顧臻團隊首創凍干組織遞藥技術，賦能CART治療實體瘤

CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法）在治療B細胞淋巴瘤方面表現出了卓越療效。然而，CAR-T細胞療法對占據癌癥絕大多數的實體瘤的效果仍然差強人意。許多挑戰阻礙了CAR-T細胞療法在實體瘤中的活性，包括實體瘤致密的細胞外基質導致T細胞浸潤不良，以及抑制性腫瘤微環境導致T細胞無反應和衰竭。目前，有一些研究通過控制T細胞釋放、模擬淋巴結內T細胞激活信號或通過合成抗原呈遞細胞和CAR-T細胞的局部擴增等方法，設計出了增強CAR-T細胞療法的方法。

淋巴結（Lymph nodes，LNs）是適應性免疫系統的關鍵器官，負責T細胞的啟動、激活和耐受。T細胞的活性和功能高度受淋巴結的調節，其獨特的結構包含不同的細胞，共同檢測和響應病原體來源的抗原。2024年3月6日，浙江大學藥學院顧臻教授、李洪軍研究員、浙江大學醫學院附屬第一醫院趙鵬主任醫師等在 Nature Materials 期刊發表了題為：Lyophilized lymph nodes for improved delivery of chimeric antigen receptor T cells 的研究論文。

該研究在國際上首次提出了用冷凍干燥技術凍干的淋巴結來裝載CAR-T細胞的新策略，提高對實體瘤的遞送，并抑制手術后的腫瘤復發。這種組織介導細胞釋放的組織遞藥策略，有望實現多種細胞和治療藥物的受控釋放，具有長期活性和增強功能。

淋巴結提供了一個專門的結構，支持T淋巴細胞和B淋巴細胞的平衡。免疫細胞的相互作用和運輸在淋巴結中有序地進行。血液中的重要營養素和生長因子通過高內皮細胞微靜脈（HEV）進入淋巴結，而成纖維細胞網狀細胞和其他基質細胞分泌的趨化因子增強細胞的招募和生存。在原發性腫瘤的解剖過程中，通常會摘除區域淋巴結，以提供預后信息并識別結節轉移。因此，淋巴結也可以用來生成一種生物相容的自體材料來遞送治療藥物，包括CAR-T細胞。

在這項研究中，研究團隊開發了一種通過凍干的患者來源的淋巴結來遞送CAR-T細胞以抑制術后腫瘤復發的新策略。凍干淋巴結（L-LNs）可以形成T細胞大小的隔室來容納CAR-T細胞，同時保持基質框架和細胞因子和趨化因子的內容物，這些都是CAR-T細胞生存和擴增的關鍵。

研究團隊指出，自體組織中獲取淋巴結可避免移植排異反應，將其凍干并裝載CAR-T細胞（CAR T@L-LNs）后植入腫瘤部位，凍干淋巴結和CAR-T細胞整合的過程僅需數小時，柔韌的CAR-T@L-LNs可以在超聲引導下通過腫瘤旁的留置導管導入術后切除部位（這是大多數手術中常用的術后引流方法）。此外，在腫瘤切除手術之前，還可以通過微創手術獲得淋巴結。

該研究顯示，CAR-T細胞可以有效地裝載到凍干淋巴結中，其未改變的網狀結構和細胞因子和趨化因子含量促進了CAR-T細胞的存活和激活。