相比于每天睡眠7小時,那些睡眠時間少于4小時或超過11小時的人,患上肺纖維化這種不治之癥的可能性要高出2-3倍。科學家們將這種聯系歸因于生物鐘,并對二者間的機制進行探究。

特發性肺纖維化(IPF)患者的胸部X線片 來源:Wikipedia/CCBY-SA 3.0
該研究由醫學研究委員會和威康信托基金資助,曼徹斯特大學、牛津大學、紐卡斯爾大學、倫敦大學學院和多倫多大學,以及曼徹斯特大學NHS基金會信托基金的研究人員合作研究,并于近日發表在《PNAS》上,揭示了生物鐘蛋白REVERBα可以抑制肺纖維化發展的相關機制。

研究者在小鼠肺纖維化中發現非同步晝夜節律振蕩;敲除小鼠和人體肺纖維母細胞的生物鐘蛋白REVERBα,可導致肌成纖維細胞(myofibroblast)的活化,同時發現轉錄因子TBPL1和生物鐘蛋白REVERBα可以改變integrinβ1粘著斑的形成,從而激活肌成纖維細胞。在英國Biobank,晝夜節律緊張標記(睡眠時間、時間類型和輪班工作)與肺纖維化相關,REVERBα表達量,會增加人類特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的肺部組織。

REVERBα和TBPL1通過改變integrinβ1的表達來影響肌成纖維細胞的分化
本研究的資深作者,曼徹斯特大學的John Blaikley教授指出,肺纖維化是目前無法治愈的一種破壞性疾病。生物鐘是潛在的關鍵參與者,REVERBα的發現,有可能為治療或預防這種疾病開辟新的途徑。
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