加拿大幾個研究機構的一個研究小組發現了15個腫瘤抑制基因,當它們發生突變時,可以引發人類頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)的快速生長。在他們發表在《Science》雜志上的論文中,該小組描述了他們的反向遺傳CRISPR篩選技術,這使他們能夠分析近500個導致HNSCC的長尾基因突變。
圖片來源:Science
HNSCC是第六常見的人類癌癥,不幸的是,其存活率很低。正如研究人員所說,迄今為止,大多數尋求治愈的研究都集中在少數幾個突變率非常高的基因上,這讓它們備受矚目。但還有另一類突變較慢的基因,可能導致腫瘤患者人數較少。先前的研究表明,有數百種所謂的"長尾"基因,其中許多尚未被識別。在這項新的研究中,研究人員使用了一個反向基因CRISPR篩查技術,使他們能夠識別其中的15個基因。
這項工作的重點是調節細胞分裂的腫瘤抑制基因。當它們出了問題,比如發生了突變,它們就失去了功能,因此無法阻止它們所調節的細胞發生失控的突變。更具體地說,研究小組將他們的注意力集中在細胞中notch信號通路的一部分基因上--特別是那些發展成HNSCC腫瘤的細胞。所有哺乳動物都有四種notch受體,用于細胞間的交流。該團隊在體內對484個引起小鼠腫瘤發生的長尾基因突變進行了CRISPR篩選,鑒定出了15個腫瘤抑制基因。然后,他們在人類長尾突變中尋找相同類型的突變,并計算每種突變的百分比。
研究人員得出結論,67%的人類HNSCC病例發生在notch信號通路上,這表明notch失活是HNSCC的一個顯著特征。
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