研究提出突觸核蛋白病臨床診斷分型方法

　　神經退行性疾病是一類進行性神經系統疾病，典型特征為特定蛋白質發生錯誤折疊，并形成異常淀粉樣聚集體。突觸核蛋白病作為神經退行性疾病的代表，核心病理特征為α-突觸核蛋白（α-syn）異常聚集，帕金森病、多系統萎縮等均屬于此類疾病。兩種疾病的蛋白病變特征存在差異：帕金森病以神經元內α-syn聚集，形成路易小體、路易神經突為主；多系統萎縮中則以少突膠質細胞內α-syn聚集，進而形成膠質細胞胞質包涵體。目前，臨床診斷主要依賴癥狀評估，但不同亞型間癥狀重疊度高，無法有效區分分子病理差異。因此，亟需開發基于核心病理標志物的早期診斷與精準分型方法。

　　近日，中國科學院上海有機化學研究所等研究團隊，聚焦少突膠質細胞特異性表達的促微管聚合蛋白（TPPP/p25），綜合運用生物化學、生物物理學、冷凍電子顯微鏡結構解析及臨床腦脊液樣本檢測等技術，解析其淀粉樣聚集機制和病理纖維結構。在此基礎上，團隊設計出種子擴增（SAA）檢測底物，圍繞CORE結構域，篩選得到高效擴增底物，建立了TPPP/p25-SAA檢測方法。該方法可用于識別患者腦脊液中的TPPP/p25病理性淀粉樣種子，為突觸核蛋白病的分子分型診斷提供了新工具。

　　實驗結果顯示，TPPP/p25-SAA檢測方法對β-淀粉樣蛋白、Tau蛋白和α-突觸核蛋白等其他神經退行性疾病相關淀粉樣種子無明顯響應。這一方法能夠區分多系統萎縮、帕金森病、路易體癡呆患者與健康人群，有望作為多系統萎縮特異性腦脊液生物標志物，應用于突觸核蛋白病分子分型與臨床診斷。同時，該方法彌補了α-syn-SAA在突觸核蛋白病分型中的不足，通過與α-syn-SAA聯合應用，有望建立雙靶點檢測策略，從不同分子層面反映疾病病理改變。

　　該研究揭示了TPPP/p25病理性聚集體在腦脊液中產生、釋放與傳播機制，闡明了其與α-syn在病理狀態下的相互作用及對疾病進展的影響，深化了學界對突觸核蛋白病發病機制的理解，并為相關疾病的分子診斷和潛在干預策略提供理論依據。

　　相關研究成果發表在《細胞》（Cell）上。研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中國科學院等的支持。