《eLife》對帕金森病理論提出質疑

　　手腳不停顫抖、肌肉虛弱、動作緩慢……這些都是帕金森癥狀。全世界有超過600萬人患有帕金森。研究人員發現，患者腦內多巴胺生產神經元逐漸消亡，由此產生的神經遞質缺陷導致運動機能和認知能力障礙。

　　疑點：蛋白質纖維導致帕金森？

　　目前，普遍認為α-突觸核蛋白是帕金森的觸發因素之一。這種蛋白一旦聚集、形成針狀原纖維（fibrils）并在神經細胞中積累沉淀為路易氏小體（Lewy bodies），就會對腦細胞造成毒性。巴塞爾大學的Henning Stahlberg教授帶領的一隊科學家與Hoffmann-La Roche有限公司和蘇黎世聯邦理工大學的科研人員合作，在試管中人工合成α-突觸核蛋白原纖維，在原子水平首次可視化了這種物質的三維結構。

　　在一些先天性帕金森中，患者攜帶α-突觸核蛋白遺傳缺陷。據推測，突變導致了蛋白質錯誤折疊，從而形成有毒原纖維。“然而，我們的3D觀察結果表明，突變的α-突觸核蛋白無法形成有毒的原纖維，”Stahlberg說。“相反，大多數突變會阻礙原纖維結構形成。簡而言之，如果是原纖維結構導致了帕金森，那么遺傳缺陷似乎是用來預防疾病的。這很矛盾。因此，很有可能是別的類型的原纖維或其他形式的蛋白質觸發了患者疾病。”

　　提出新問題

　　α-突觸核蛋白遺傳缺陷究竟影響的是什么？它會導致不同形式的蛋白質聚集嗎？原纖維對神經細胞的作用是什么？為什么積累原纖維的細胞會死亡？至今為止，α-突觸核蛋白的確切生理功能尚未完全闡明，為開發緩解神經退行性疾病癥狀的藥物，這些概念迫切需要解決。