免疫療法改變了癌癥治療,但它們的成功受到限制,原因既復雜又令人困惑。
尤其是在乳腺癌中,只有少數患者甚至有資格接受免疫治療,而且大多數患者幾乎看不到任何益處。

圖片來源:Nature Communications
但在杜克癌癥研究所(Duke Cancer Institute)領導的一項臨床前研究中,研究人員列出了一種可能的方法,通過將乳腺癌腫瘤暴露給人體免疫系統來改善這些結果。
在近日發表在《Nature Communications》雜志上的這項研究中,研究人員發現參與調控乳腺癌生長和擴散的細胞中存在一種酶。在老鼠身上,他們展示了一種關閉酶活性的方法,可以讓T細胞發動免疫攻擊。
"我們發現,抑制這種酶的活性降低了腫瘤中巨噬細胞抑制癌細胞免疫攻擊的能力,并促進它們開始產生化學物質,吸引更多的抗癌T細胞進入腫瘤。"杜克大學的藥理學和癌癥生物學主任Donald McDonnell博士說道。"我們基本上可以將腫瘤暴露給免疫系統。"
McDonnell和他的同事,包括主要作者和合作者Luigi Racioppi醫學博士報道,一種名為CaMKK2的激酶在人類乳腺腫瘤的巨噬細胞中高度表達。他們進行了一系列探索性研究,揭示了這種分子作為乳腺癌治療靶點的潛在用途。他們與北卡羅來納大學教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)的同事合作,開發了一種新的藥物,可以抑制人類乳腺腫瘤在小鼠體內的生長。
McDonnell說:"這種分子抑制了腫瘤的生長,不僅增加了殺死腫瘤的T細胞的積累,還降低了腫瘤抑制T細胞活性的能力。這解決了兩個問題,就像我們進不了酒吧,如果我們進了酒吧,我們還喝不了酒。現在我們可以二者兼得了。"
McDonnell表示,他們還在進行更多的研究以獲取數據,以便在未來18個月內對乳腺癌患者進行臨床試驗。
參考資料:
Luigi Racioppi et al. CaMKK2 in myeloid cells is a key regulator of the immune-suppressive microenvironment in breast cancer, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-10424-5
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