研究揭示新冠病毒關鍵受體ACE2新進展

　　上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科房靜遠教授團隊在國際上第一個應用自己收集的樣本實施單細胞測序得出的正常人和結直腸腫瘤患者結腸上皮細胞ACE2受體表達情況。研究結果推測新冠病毒可能與腸道中的ACE2受體相互作用，進而進一步損害結直腸黏膜屏障并增加炎癥細胞因子的產生。相關研究成果2月24日發布于醫學類論文預印本網站medRxiv。

　　2019年12月，中國湖北省武漢市爆發了2019新型冠狀病毒(以下簡稱COVID-19）肺炎,造成了數以萬計的COVID-19感染病例。由于COVID-19是一種新型的冠狀病毒，目前尚無針對感染患者特別有效的藥物。COVID-19與2003年暴發的急性呼吸窘迫綜合征（SARS）的病原體SARS-CoV病毒屬于同一家族。血管緊張素轉化酶II（ACE2）為 SARS-CoV的細胞受體。目前認為ACE2受體是COVID-19感染人類并在宿主體內傳播的關鍵成分。為了在臨床診斷和治療中提供更多病毒傳播的途徑和感染方式，迫切需要探索ACE2在亞裔人群消化系統中的表達。

　　在人類和其他哺乳動物中，冠狀病毒主要以其上呼吸道、胃腸道和中樞神經系統為感染目標。2003年暴發SARS的病原體為SARS-CoV冠狀病毒，SARS-CoV除了會破壞呼吸道，還可能會引起腹瀉，并損害患者的腸道。此次引起新型冠狀病毒肺炎的病原體COVID-19冠狀病毒與SARS-CoV病毒屬于同一家族。1月24日發表在《柳葉刀》上的一項回顧性研究發現，在38例COVID-19感染患者中發現了一例以腹瀉為主要癥狀的病例，在隨后新發現的COVID-19感染病例中不斷診斷出一些腹瀉患者。2月9日醫學類預印本網站medRxiv在線發布了鐘南山院士等專家的論文，在1099例經實驗室確診的COVID-19感染病例中，近10%的患者出現消化道癥狀，如腹瀉、嘔吐等。2月11日深圳市第三人民醫院和國家感染性疾病臨床研究中心研究人員發現，早中期階段以唾液和鼻拭子為取樣方式，可以提高COVID-19冠狀病毒檢出率。這些資料進一步表明COVID-19可能通過消化系統途徑傳播。

　　盡管已有研究團隊通過公共數據庫的單細胞測序數據分析了ACE2在消化系統和肺中的表達譜，然而，這些數據集的大多數據并非來自于亞裔成年人。因此，為了在臨床診斷和治療中提供更多病毒傳播的途徑和感染方式，迫切需要探索ACE2在亞裔人群消化系統中的表達。

　　房靜遠團隊收集了仁濟醫院結直腸癌組織、結直腸腺瘤組織及健康對照人群的腸黏膜組織進行了單細胞測序。結果顯示，ACE2的表達從正常結腸上皮、腺瘤到結直腸癌患者的組織逐漸增加。同時，單細胞測序亦表明，ACE2主要分布于結腸上皮細胞。該團隊人員也分析公共數據庫中兩個獨立的單細胞測序數據發現，ACE2在人結直腸組織中有表達，并且其表達在結直腸癌組織中顯著高于正常組織。因此，基于ACE2的表達數據，他們推測結直腸癌和結直腸腺瘤患者比健康人群更有可能感染COVID-19病毒。這是國際上第一個應用自己收集的樣本實施單細胞測序得出的正常人和結直腸腫瘤患者結腸上皮細胞ACE2受體表達情況。

　　ACE2抑制劑能夠顯著降低DSS誘導的腸道炎癥病變，表明ACE2可以介導DSS誘導的小鼠炎癥性腸病的黏膜炎癥產生。在最近的臨床報告中，COVID-19能導致重癥肺炎患者發生細胞因子風暴和多器官功能衰竭。房教授團隊研究人員推測COVID-19可能與腸道中的ACE2受體相互作用，進而進一步損害腸黏膜屏障并增加炎癥細胞因子的產生。隨著COVID-19感染的加劇，產生了更多的炎性因子，最終導致了炎性因子的風暴。因此，在未來的臨床應用中不排除通過使用ACE2抑制劑來阻斷腸上皮細胞的ACE2受體與COVID-19的結合，從而治療COVID-19感染患者的某些腸道癥狀。