研究揭示腦部疾病治療新靶點

　　OHSU Vollum研究所的科學家已經發現了一種在神經系統內傳遞信號的神經細胞線狀部分的軸突變性中發揮關鍵作用的酶。所有神經退行性疾病都發生軸突損失，因此這一發現可以為治療或預防廣泛的腦部疾病開辟新的途徑。

　　研究小組發現Axendead酶或Axed酶在促進軸突自身破壞方面發揮了新的作用。他們發現，當Axed功能被阻止時，受傷的軸突不僅保持了其完整性，而且仍然能夠在大腦的復雜電路中傳輸信號數周。他們的研究于7月5日在Neuron雜志上發表。

　　OHSU Vollum研究所所長Marc Freeman博士說：“如果您瞄準這一途徑，您將有機會在各種創傷或損傷之后保留神經元的功能。 “這是一個非常有吸引力的治療目標。”

　　Freeman在馬薩諸塞大學醫學院的神經生物學系進行了工作。他已經被招聘到領導Vollum研究所，對研究神經系統在分子水平上的工作進行了前沿的基礎研究。

　　切除軸突或軸突切除術是研究神經變性的分子基礎，因為它導致爆發性軸索變性的激活是一種簡單的方法。在實驗室，使用這種技術的研究人員可以很好的識別出原始退行性基因，特別是在果蠅——弗里曼的主要研究模式生物體中使用復雜的遺傳方法時。果蠅與人類共享這些相同的途徑。弗里曼實驗室以前的工作確定了另一種酶，一種稱為SARM的基因，這是一種首次顯示激活一種導致軸突在損傷時分解的過程。

　　在目前的研究中，Freeman及其同事發現Axed在SARM的下游發揮作用，可以執行軸突變性，而令人驚訝的是，阻塞Axed提供的保護比SARM更強。

　　Freeman說：“在Axed功能被阻止的地方，我們沒有什么可以做的。

　　Freeman認為，從進化角度來看，SARM和Axed功能在損傷后的外周神經系統中可能很重要，因為編程的軸突死亡可以有效地包裝損傷的細胞材料以免除細胞的去除。因此，該過程清除了新的神經元過程再生，恢復組織和恢復功能的途徑。

　　從治療的角度來看，工作的目標是在分子水平上了解軸突是如何退化的，并阻止患者的這些途徑來保護神經系統的功能。在許多神經系統損傷中，軸突不被切斷，但被拉伸或壓碎，這激活了SARM依賴性死亡程序并驅動軸突損失。在這些情況下，必須阻止SARM和Axed信號，以保護軸突完整性。同時，Freeman等人已經表明SARM依賴性信號通路也可以在包括青光眼，創傷性腦損傷和周圍神經病變在內的神經變性疾病中驅動軸突損失。這表明一種古老而保守的軸突死亡信號通路被廣泛激活以驅動軸突損失的概念。由于軸突損失是神經退行性疾病的普遍特征，似乎阻止該途徑可能具有巨大的治療效果。

　　Freeman說：“如果我們可以找到阻止它的方法，也許我們可以通過神經退行性疾病或其他神經創傷在許多患有軸突損傷的患者中保留功能。