研究表明，Defelikefalin可緩解亞洲透析患者的異常瘙癢

　　瘙癢，是終末期腎臟病（ESKD）和維持性血液透析患者常見問題，給患者生活和精神帶來了極大影響，諸如，睡眠質量下降、扣撓所致的皮膚破損、感染以及死亡風險升高。盡管使用了抗組胺藥、抗過敏藥、外用潤膚霜等相關干預手法，然而，目前依然有許多血液透析患者存在中度至重度的瘙癢問題。

　　Defelikefalin是一種選擇性K阿片受體激動劑（KOR），可以有效抑制瘙癢，并且作為一種靜脈注射藥物，可在每次透析結束時由醫師給藥。目前，在美國的研究表明Defelikefalin可安全有效的減少透析患者的瘙癢評分，但是，亞洲和歐美人群在種族、體質和血液透析處方上都略有不同。那么，對于亞洲人群而言，Defelikefalin還能安全、有效嗎？

　　2022年5月5日，JAMA 公布了一項來自日本的研究，該研究顯示，在日本人群中Defelikefalin（0.5ug/kg）對亞洲血液透析患者安全有效，可緩解患者的瘙癢癥狀。

　　研究設計

　　這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、共有4組的2期臨床試驗。研究分為3個階段，分別為篩查（2周）、雙盲（8周）和隨訪（2周）。

　　納入標準：①ESKD患者，每周進行3次維持性免疫治療，并已經持續12周；②年齡≥20歲；③中度至重度瘙癢，即24小時瘙癢指數定量評估表（NRS）在每周平均得分超過4分；④其他納入標準為對全身和/或局部止癢潤膚霜無反應。

　　排除標準：①瘙癢與慢性腎臟病（CKD）無關；②合并肝硬化者；③光療史；④使用Defelikefalin后出現過不良事件；⑤阿片類藥物過敏史。

　　研究人員將患者按1:1:1:1的比例隨機分配至4個治療組中，分別為1個安慰劑組和3個Defelikefalin組。3個Defelikefalin組分別以0.25 ug/kg、0.5 ug/kg或1.0 ug/kg的劑量治療患者。在整個試驗過程中，在血液透析結束時，給予研究藥物，每周3次，共8周，總計給藥此時為24次。

　　主要終點為在第8周時，周平均NRS與基線時的變化。次要終點為在第八周時，患者NRS得分提高3點和4點的比例。每周Shiratori評分變化，第4和第8周時Skindex-16評分與基線時的變化，以及患者在治療結束后的整體印象。

　　研究結果

　　總計247例日本患者納入了研究，其中男性占絕大多數（75%，n = 186），平均年齡（SD）為64.5（±11.7）歲。安慰劑組患者數為63例，0.25ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin組患者數分別為61、61和62例。

　　在主要終點方面，與基線相比，安慰劑組、0.25 ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin組患者NRS得分的平均改變值分別為-2.86（±0.29）、-2.97（±0.29）、-3.65（±3.0）和-3.64（±3.0）。0.5 ug/kg和1.0 ug/kgDefelikefalin組出現了差異，0.5 ug/kg Defelikefalin組調整后平均差異為-0.80；95% CI，-1.55~-0.04（P = 0.04）；1.0 ug/kgDefelikefalin組調整后平均差異為-0.78；95%CI，-1.54~-0.03（P = 0.04）。而NRS評分的變化曲線如下圖所示（圖1），其余瘙癢評分也有類似趨勢。

圖1 4組患者NRS評分變化曲線

　　 在改善3分的比例方面，安慰劑組、0.25 ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin組分別為50%、53%、60%和57%。而改善4分的比例則分別為36%、34%、51%和43%。 在安全性方面，安慰劑組、0.25 ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin組分別有67%、72%、77%和85%的患者出現了不良事件。不良事件發生率呈現劑量依賴，1.0ug/kg Defelikefalin組不良事件發生率顯著高于安慰劑組（85% Vs.67%；P=0.02）。不良事件多與中樞神經系統相關，如頭暈、嗜睡等。而0.25ug/kg和0.5 ug/kg Defelikefalin組患者的不良事件發生率與安慰劑組相當。此外，大部分不良事件是輕微的，無需停止治療，也沒有死亡病例的報道。

　　討論

　　在這項研究中，研究人員發現0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin對于維持性血液透析患者的中重度瘙癢有緩解功效。然而，從安全性方面考量，Defelikefalin的最大耐受劑量為1.0 ug/kg，而0.25 ug/kg和0.5 ug/kg Defelikefalin組不良事件的發生率較低。綜合而言，0.5 ug/kg應該是日本患者或亞洲人群的適宜劑量。這一發現與美國研究一致，這表明Defelikefalin不受種族、年齡、體質的影響。

　　總的來說，0.5 ug/kg的Defelikefalin安全、有效可以緩解維持性血液透析透析患者的瘙癢癥狀，有利于患者的身心健康。