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近日，中國科學院上海營養與健康研究所等從RNA表觀調控和代謝異常重編程等層面，揭示了RNA結合蛋白RBPMS驅動急性髓系白血病（AML）進程的關鍵分子機制，并提出了靶向RBPMS-FOXO1信號軸的小分子抑制劑治療策略。
為了鑒定AML中潛在的治療靶點，研究人員通過分析臨床數據庫及患者樣本，發現RNA結合蛋白RBPMS 在AML中顯著高表達，且其高表達與患者預后差相關。功能上，RBPMS能夠維持白血病干細胞的自我更新，促進AML進程。而Rbpms敲除對正常造血干細胞自我更新、多系分化及長期造血重建能力影響較小。這表明RBPMS是兼具有效性和安全性的理想治療靶點。
機制研究表明，RBPMS通過其RRM結構域識別并結合FOXO1 mRNA上的特定基序，同時招募m6A閱讀蛋白IGF2BP3，以m6A依賴的方式增強FOXO1 mRNA的穩定性和翻譯效率，進而上調FOXO1蛋白水平。同時，RBPMS可促進FOXO1對糖酵解關鍵基因ENO1和ALDOC2的轉錄激活，增強AML細胞的糖酵解水平。基于RBPMS RRM結構域的結構特征，團隊設計并篩選出針對RBPMS的小分子抑制劑。此外，研究還驗證了RBPMS抑制劑對AML的治療效果。
這項研究揭示了RBPMS驅動急性髓系白血病進展的分子機制，建立了AML中RNA表觀調控與代謝重編程之間的調控關系，為AML精準治療提供了潛在的新策略。
相關研究成果發表在Science Translational Medicine上。研究工作得到科學技術部和國家自然科學基金委員會等的支持。
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