禮來首款GLP1口服藥報告積極三期試驗結果公司股價暴拉超13％

　　北京時間周四晚間，“減肥藥雙雄”之一的禮來公司宣布其每日口服GLP-1藥物Orforglipron，針對2型糖尿病成人患者實現積極的3期試驗結果。

　　隨著禮來成功完成首個小分子GLP-1口服藥的3期試驗，截至發稿公司股價上漲超13%，在全球上市公司市值排行榜上超越沃爾瑪，排在第12位。對于全球范圍內相當多“能吃藥就不打針”的患者而言，口服藥品類的重要性不言而喻。

　　據禮來介紹，Orforglipron是首款無需飲食、飲水控制的口服小分子GLP-1受體激動劑。若獲得上市批準，公司有信心“在全球范圍內無限制地供應”這款藥物。

　　在療效數據方面，禮來披露在服用40周后，根據劑量不同，患者的糖化血紅蛋白（A1C）從基線8%平均降低1.3%至1.6%。同時超過65%最高劑量組的受試者，實現指標小于或等于6.5%。

　　根據美國糖尿病協會的定義，糖化血紅蛋白指標低于5.7%屬于正常，高于6.5%則屬于糖尿病范圍，介于兩者之間的算糖尿病前期范疇。

（來源：禮來）

　　需要強調的是，降糖效果的數據稍弱于部分分析師的預期。他們預期降幅能夠達到1.8%至2.1%，與注射用Ozempic的數據相近。

　　在另一項關鍵次要目標中，最高劑量組的受試者在40周實現平均減重16磅（7.9%）。禮來特別強調，由于研究結束時受試者體重尚未達到穩定平臺期，表明減重效果尚未完全顯現。過往的研究也顯示，GLP-1藥物在糖尿病患者身上的減重效果更弱，所以無法與肥胖患者的數據直接比較。

　　最令分析師們擔心的不良反應指標大致符合預期。禮來報告最高劑量組中有約8%的患者因副作用停止治療。數據顯示，最高劑量組中有14%的受試者出現嘔吐癥狀，出現惡心和腹瀉的比例分別為16%和26%。此前分析師們擔憂，由于藥物需要每日服用，副作用可能會重于每周注射一次的制劑。

　　禮來表示，具體的試驗結果將發布在同行評審期刊上，并在今年6月的美國糖尿病協會會議上公布。

　　公司目前也在研究Orforglipron對非糖尿病患者的減重效果。2023年發布的二期臨床試驗結果顯示，每日服用這款藥物36周后，根據劑量不同平均減重效果能達到9.4%至14.7%。禮來預期將在今年年底向全球監管提交Orforglipron用于減重適應癥的申請，并在2026年申請用于治療2型糖尿病。

　　若獲批，Orforglipron將成為第二款在美國上市的GLP-1口服藥。目前諾和諾德的Rybelsus（司美格魯肽口服片）獲批治療2型糖尿病。不過禮來的藥物為非肽類制劑，更容易被人體吸收，也不像Rybelsus那樣需要飲食控制。

　　據悉，這款藥物本身就代表著現代化學的重大勝利。由于肽會被胃部消化，所以日本中外制藥的研究人員找到了一種小分子，它能嵌入GLP-1靶向蛋白質的一個微小口袋中。當小分子進入口袋時，蛋白質會像整個蛋白質與GLP-1結合時那樣發生形狀變化。

　　這一特點也使得Orforglipron能夠在一天中任何時間服用，這在肽類藥物領域幾乎聞所未聞。以最常見的肽類藥物胰島素為例，雖然問世已經超過50年，但至今仍只能注射使用。2018年中外制藥把藥物授權給了禮來公司。

　　從更廣的視角來看，兩大巨頭的口服藥也使得他們與第二梯隊拉開明顯差距。有分析師指出，其他開發口服GLP-1藥物的廠商，現在大概落后約3年左右。