“神藥”二甲雙胍，或成首個長壽藥登場

　　二甲雙胍是世界范圍內使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。它能夠抑制肝糖原異生，同時增加外周組織胰島素敏感性，以降低血糖和胰島素濃度。然而，近兩年越來越多的研究發現，二甲雙胍具有抗衰老、延長壽命的作用。

　　Cell（2013年3月28日）

　　2013年3月28日，發表在《細胞》（Cell）雜志上的一項研究顯示，二甲雙胍通過模擬節食效應，減慢了衰老過程。研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養，隨后檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響。他們發現只有當共培養的大腸桿菌對藥物敏感時，用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。

　　研究小組利用的大腸桿菌菌株，其一些與代謝相關的基因存在缺陷，因而改變了可獲取營養物的水平。借此研究人員弄清楚了可能受到藥物影響的代謝信號通路。他們發現用二甲雙胍處理破壞了細菌代謝葉酸（一種維生素B）和甲硫氨酸（一種蛋白質構件）的能力。這限制了線蟲獲取營養物，模擬了飲食限制效應，從而使得線蟲能夠更長壽。

　　該研究的領導者、倫敦大學學院健康老齡化研究所Filipe Cabreiro博士說：“總體上，用二甲雙胍處理的時間總共為6天，相當于線蟲正常壽命的大約三分之一時間。它似乎是通過改變生存在線蟲體內的細菌的新陳代謝，轉而限制線蟲宿主獲取營養物來發揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應。”

　　Nature Communications（2013年7月30日）

　　2013年7月30日，發表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上的一項研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可以促進小鼠的健康，延長其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命。

　　研究小組對0.1%和1%兩種劑量進行了測試；結果表明，相比于沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量的小鼠生存期要長近6%。但相比于沒有服藥的小鼠，服用更大劑量二甲雙胍的小鼠其壽命平均縮短了超過14%，這有可能是由于腎功能衰竭所導致。與之相反，較低劑量的二甲雙胍似乎沒有對腎臟造成任何影響。

　　研究表明，二甲雙胍似乎促進了小鼠利用脂肪生成能量，隨著小鼠年紀增長二甲雙胍還幫助了它們維持體重——其他的研究發現這一特征與生存期延長有關。服用二甲雙胍的小鼠白內障的發病率也較低。白內障是研究中該小鼠品系的一個常見健康問題。二甲雙胍還預防了代謝綜合征發病，并似乎在小鼠體內發揮了一些抗氧化效應。

　　該研究的領導者、美國國立老化研究所（NIA）Rafael de Cabo說：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個驅動力。鑒于臨床證實二甲雙胍能夠減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風險，我們認為它可能是一個很好的候選藥物，以研究其對于健康及壽命的更廣泛影響。”

　　PNAS（2014年6月17日）

　　2014年6月17日，發表在PNAS上的一項研究中，來自比利時的研究人員發現，二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細胞的堅固性以及壽命，最終可以緩解機體老化并且延長個體壽命。

　　研究者在秀麗隱桿線蟲中研究二甲雙胍的抗衰老機制，隨著秀麗隱桿線蟲機體衰老，其會慢慢變小，全身褶皺最后運動能力慢慢降低，但是用二甲雙胍處理過的線蟲其身體尺寸的變小速度以及起褶皺速度明顯下降，其不僅僅衰老速度減緩了而且可以重新恢復至健康的模式。

　　研究者Wouter De Haes教授表示，隨著細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，其對于細胞將會帶來長久的有益影響，在活性氧對細胞產生毒害之前，細胞通常會有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導致細胞中有害活性氧的略微增加，研究者發現其可以使得細胞變得更加強壯并且延長健康細胞的壽命。

　　Diabetes，Obesity and Metabolism（2014年7月7日）

　　2014 年 7 月 7 日，發表在《Diabetes，Obesity and Metabolism》 雜志上的一項研究中，英國卡迪夫大學研究人員發現，長期服用二甲雙胍可顯著延長II型糖尿病患者的壽命，他們有可能比非糖尿病患者活的更久，而該種藥物對非糖尿病患者的健康也有益處。

　　在這項涉及18萬人的大規模研究中，研究人員對服用二甲雙胍和服用磺脲（一種治療糖尿病的口服藥）的II型糖尿病患者的生存情況進行了研究，并將這些患者的預期壽命情況與匹配的非糖尿病患者進行對比，對比人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態等指標上都具有相同標準。

　　結果發現，相比與同組的非糖尿病患者，服用二甲雙胍的糖尿病患者的個體生存質量得到了明顯改善，他們的預期壽命甚至要高于前者；而服用磺脲的個體生存質量卻有所降低，其預期壽命也低于同組的非糖尿病患者。

　　研究人員表示，二甲雙胍這種便宜的廣譜抗糖尿病藥物不僅會給II型糖尿病患者帶來好處，而且也會給II型糖尿病患者甚至非糖尿病的患者帶來有益影響。卡迪夫大學領導該項研究的克萊格?柯里教授說：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管病的侵擾。這種藥物還能夠減小糖尿病高風險人群的發病幾率，其降風險效果可達三分之一。”

　　二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動

　　隨著二甲雙胍在抗衰老研究中不斷暫露頭角，科學家們已經不僅僅滿足于現有的成果。不久前，美國紐約阿爾伯特?愛因斯坦醫學院的科學家Nir Barzilai教授真的準備向FDA提交申請，希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果。

　　據悉，FDA對這一提議表示歡迎，認為這一思路值得考慮。研究對象主要包括癌癥、心臟病和認知功能障礙患者，但不能同時有二型糖尿病的患者，因為糖尿病患者可能本來就可以服用這種藥物，即使有效也說明不了問題。這些受試者將重點檢測將來惟患更多疾病和死亡的情況。

　　Nir Barzilai說，此次的項目計劃連續5年跟蹤3000名70歲以上的老人，如果實驗結果足夠樂觀，FDA將會予以批準。目前，主要的障礙是缺乏資金，其經費需要5000萬美元。當前該研究團隊正在和若干個潛在的支持者商議，包括國立衛生研究院。

　　華盛頓大學Matt Kaeberlein認為Barzilai的研究計劃是合理的。雖然動物試驗中發現，其他藥物的抗衰老效應更強，但是二甲雙胍長期的臨床應用歷史是重要的基礎。如果獲批，這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床實驗。