科學家發現一種有效的乳腺癌聯合治療策略

　　近日，美國芝加哥大學等科研人員在Nature上發表了題為“Effective breast cancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism”的文章，發現二甲雙胍與另一種老藥血紅素（panhematin）聯用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

　　線粒體代謝是癌癥治療靶點研究的一個熱點。在三陰性乳腺癌（TNBC）等治療方案有限的癌癥治療中，重新調整代謝途徑可以提高代謝抑制劑對癌癥的抑制作用。BACH1(BTB-CNC同源體1，BTB and CNC homology 1)是一種轉錄抑制因子，廣泛存在于哺乳動物的各種組織中。在本研究中，科研人員發現BACH1在三陰性乳腺癌患者腫瘤中表達量增加。BACH1能靶向作用于線粒體代謝，降低三羧酸循環中的葡萄糖利用率，對電子傳遞鏈（ETC）基因的轉錄具有負調節作用。通過shRNA干擾BACH1表達或利用血紅素降解BACH1，細胞對ETC抑制劑二甲雙胍的敏感性增強，可有效抑制細胞系和小鼠腫瘤模型中腫瘤的生長。而在受到shRNA干擾的細胞中表達抗血紅素BACH1突變體可以恢復表型，也可恢復經血紅素處理的細胞和腫瘤的二甲雙胍抗性。在乳腺癌和其他類型的腫瘤中，BACH1的基因與ETC的基因的表達量均呈負相關。該研究表明二甲雙胍和血紅素聯用在更多類型腫瘤治療中具有較大的潛力。