科學家發現關鍵調控蛋白，有望破譯帕金森病致病機理

　　帕金森病是一種常見的神經退化性疾病，發病初期多伴隨手部輕微顫抖或者活動笨拙等癥狀，進而加重至患者言語功能、其他運動動能退化。目前，已經知道病患大腦的黑質致密帶（SNpc）區域的神經元細胞衰亡是帕金森病的致病原因。這些特殊位置的神經元細胞會分泌一種用于傳遞信號的多巴胺物質。病變的神經元細胞減少多巴胺的分泌，從而造成帕金森疾病相關機能的損傷。

　　但是隨著研究的深入，科學家發現一個匪夷所思的現象：病患大腦出現二級分化現象——SNpc區域的神經元細胞群衰亡，但其附近的腹側被蓋區（VTA）區域的神經元退化的程度相對于SNpc較輕。為什么會存在這種差異呢？科學家們堅信，對這個現象的正確解釋會有助于帕金森疾病的預防和治療。

　　發現兩個關鍵調控蛋白：SATB1、ZDHHC2

　　通常，科學家為掌握與疾病相關的分子變化，會通過基因測序繪制基因表達差異圖譜。但是這種傳統研究方法很難在一些特殊類型的細胞中發現基因表達水平差異，且不易挑選出與主導基因相關聯的差異。

　　為打破限制，從分子水平解釋帕金森致病機理，哥倫比亞大學與洛克菲勒大學的研究人員合作，通過基因工程對小鼠進行改造獲得特殊細胞群的基因信息，繪制出與實驗小鼠大腦相關的基因互作網絡圖，通過互作圖譜發現在正常小鼠和遭遇類似于帕金森病的大腦神經退化的小鼠之間表達差異的基因信息。

　　在死亡的神經細胞中，數以百計的蛋白質表達水平發生變化。他們的目標是找到與神經元細胞死亡相關的蛋白質。借助新技術，研究人員發現了與帕金森病密切相關的兩個重要蛋白質，能夠解釋神經元退化存在“二分化”的機理。編碼這兩個蛋白質的基因參與調控帕金森疾病相關的神經元：當基因被抑制時，會出現帕金森疾病。相關研究成果于7月27日在線發表于《Nature Neuroscience》。

　　結果發現：SNpc腦區域分泌多巴胺的神經元細胞中蛋白質SATB1、ZDHHC2表達量比VTA神經元細胞中的表達量高。且，當研究人員人為抑制正常小鼠大腦中這兩個蛋白質的表達時，會出現神經元快速退化的癥狀。

　　SATB1、ZDHHC2功能預測

　　因為多巴胺及其下游調節物具有毒性，研究人員推測：在進化過程中，SATB1和ZDHHC2表達量增多以保護重要腦區域的神經元細胞群，避免其死亡。這兩個蛋白可能是潛在的藥物新靶點。

　　這項研究發現推翻過去認為VTA區域的神經受到某些因子的保護從而沒有出現與SNpc相同程度的神經損傷的機制假說，是從分子水平揭示帕金森致病機理的重大進步！

　　研究人員認為他們的研究新策略還可以應用于其他神經退化性疾病的病理研究，例如阿爾茲海默癥、脊髓性肌肉萎縮癥等。