科學家發現可增強癌癥靶向藥物治療效果的新靶點

　　在癌癥中MAPK信號通路激活是比較常見的情況。該信號通路中的一些激酶是藥物開發的重點，目前大多數藥物都針對RAF和MEK進行靶向抑制。最近來自荷蘭的研究人員在國際學術期刊Cell Research上發表了一項最新研究，他們發現MEK抑制劑通過抑制DUSP4，激活JNK-JUN信號途徑，導致HER受體酪氨酸激酶的激活。

圖片來源于網絡

　　研究人員發現在使用MEK抑制劑藥物的時候會刺激MAPK信號途徑，因此阻斷了抑制MEK本應發揮的治療作用。他們還發現缺失MAP3K1或MAP2K4的癌細胞無法激活JNK-JUN，并且MAP3K1和MAP2K4的功能喪失突變（loss-of-function mutations）會通過干擾JNK-JUN介導的反饋回路促進癌細胞對MEK抑制劑的敏感性。

　　研究人員又進一步在168個人源異種移植腫瘤模型中進行了篩選，結果表明MAP3K1和MAP2K4的突變水平可以很好地預測腫瘤對MEK抑制劑的應答情況。這些結果表明存在MAP3K1和MAP2K4突變的癌癥可能對MEK抑制劑的應答情況更好，目前已知MAP3K1和MAP2K4突變主要存在于乳腺、前列腺和結腸腫瘤中。

　　該研究也提示MAP3K1和MAP2K4是潛在藥物靶點，可以開發靶向藥物與MEK抑制劑聯合使用增強癌癥治療效果。