科學家發現抑制谷氨酸釋放或可抗抑郁

　　近日，發表在Neuron上的一項研究中，來自美國范德比爾特大學醫學中心的研究團隊為開發新型抗抑郁藥物邁出了重要一步。這種藥物可能比目前的藥物更快、更有效地緩解抑郁癥狀，而且副作用更少。該研究方法涉及增加大腦中興奮性神經遞質谷氨酸的供應，通過降低抑制谷氨酸釋放的受體活性來調節情緒。

　　該研究團隊在動物模型中用選擇性抑制mGlu2和mGlu3的類藥物分子，從而阻止了谷氨酸釋放的長期變化。谷氨酸受體位于神經細胞之間突觸或間隙的相對側。

　　該研究通訊作者、范德比爾特神經科學藥物研發中心主任P. Jeffrey Conn博士說：“抑郁癥不是一種單一的疾病。隨著對其了解的不斷增加，我們發現mGlu2和mGlu3在抑郁癥的不同方面都有作用。不同患者對一種藥物的反應可能優于另一種。”

　　該研究第一作者、藥理學博士后研究員Max Joffe說：“這些化合物影響了連接大腦前額葉皮層和丘腦的神經回路。雖然該回路與注意力和認知功能有關，但它對于這些快速的抗抑郁作用也極為重要。”

　　目前最常見的抗抑郁藥是SSRI，它選擇性抑制另一種神經遞質血清素的再攝取。但患者通常需要幾周時間來緩解癥狀，焦慮是常見的副作用，而且三分之一的患者對該藥物沒有反應。

　　氯胺酮最初是一種麻醉劑，最近因其能夠迅速緩解抑郁，潛在地釋放谷氨酸的“爆發”而受到吹捧。但治療必須仔細監測，因為這種藥物可能會引發幻覺和其他精神癥狀。

　　另一種使大腦擺脫抑郁的方法可能是通過降低抑制其釋放特定類型的谷氨酸受體活性來增加前額葉皮層中的谷氨酸。已知谷氨酸受體在認知、記憶和運動，以及精神分裂癥、阿爾茨海默癥和帕金森氏癥等疾病中發揮著重要作用。

　　代謝型受體是通過第二信使起作用的膜受體。在過去的幾年里，Conn及其團隊已經開發出了一系列叫做“變構”調節劑的化合物，其作用類似于電路中的調光開關，可抑制或增強特定大腦回路中谷氨酸的傳遞，而不會在其他地方引起副作用。

　　這項工作得到了美國國立衛生研究院（NIH）下屬美國國家心理健康研究所、美國神經疾病與中風研究所以及美國藥學研究與制造商基金會（PhRMA）的支持。

　　Conn說，他們還促進了工具的開發，這些工具可以“映射”涉及行為和疾病各個方面的特定細胞群體。使用這些工具，抑制了mGlu2或mGlu3活性的化合物，增強了丘腦皮層的傳遞，從而抑制了長期的抑郁，但這是通過機械上截然不同的突觸前和突觸后作用實現的。

　　Conn說：“我們才剛剛開始真正了解mGlu3和mGlu2的不同之處，以及它們如何與具有不同方面抑郁癥的特定患者人群具有獨特的相關性。”