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  •   杜克-新加坡國立大學醫學院(Duke-NUS Medical School)的一項研究發現,以在基因調控中的作用而聞名的多蛋白“整合子復合體(Integrator complex)”成員,對于果蠅的大腦健康發育至關重要。這一發現對進一步理解和治療人類神經發育障礙具有指導意義。

      人整合子基因intS1和intS8的突變與神經發育綜合征有關,神經發育綜合征的特征是嚴重的智力障礙、癲癇和輕微的腦結構異常。然而,整合子復合體在大腦發育過程中的作用還沒有被很好地理解。神經科學和行為障礙項目副主任、該研究的主要作者王洪彥(Wang Hongyan)副教授說:“我們研究了果蠅大腦中的整合子復合體成員,以了解他們在神經系統發育中的作用。”

      通常,幼蟲大腦中的神經干細胞分化為中間神經祖細胞,最終形成神經細胞。有幾個因素被理解為可以阻止中間神經祖細胞轉變為神經干細胞(這一過程被稱為去分化)。王洪彥教授及其團隊先前的研究表明,當發生去分化時,果蠅大腦中會形成異常的神經干細胞源性腫瘤,神經細胞的產生也變得不足。

      王教授及其團隊突變并關閉了果蠅大腦中的整合子復合體成員。當腦細胞中沒有整合子蛋白時,就會形成異常的神經干細胞。關閉中間神經祖細胞中的幾個整合子基因導致神經干細胞過度形成。他們的研究提供了證據,證明整合子蛋白有助于阻止中間神經祖細胞去分化為神經干細胞。一種叫做Earmuff的轉錄因子被鑒定為腦細胞中整合子復合蛋白的主要靶點,它是防止去分化所必需的。

      這一發現強調了整合子蛋白復合物在阻止去分化,從而促進果蠅大腦發育中所起的關鍵新作用。他們還發現整合復合物蛋白可以調節Earmuff,Earmuff是一種已知的去分化抑制因子。“考慮到整合子和Earmuff在果蠅和人類中高度保守,我們的研究將有助于理解它們在哺乳動物和人類大腦發育過程中的功能,以及了解潛在的疾病機制,”王教授說。

      杜克-新加坡國立大學醫學院高級副院長Patrick Casey教授評論說:“對神經發育中的整合子復合體的研究在很大程度上沒有被探索過,這些發現為更好地理解和治療神經退行性疾病提供了有價值的見解。”


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