科學家發現調控享樂性攝食的神經環路

　　近日，中國科學院深圳先進技術研究院研究員朱英杰課題組在《自然》旗下期刊《分子精神病學》發表最新研究成果。該研究揭示，為了追求美食獎賞的享樂性攝食和為了維持能量平衡的穩態攝食擁有不同的神經機制，并且證實外側隔核（LS）中的神經降壓素（Nts）陽性神經元是調控享樂性攝食的關鍵節點。此類神經元投射到下丘腦結節核（TU）的神經環路是抑制享樂性攝食和治療肥胖的潛在靶標。

　　攝食行為通常可分為穩態攝食和享樂性攝食兩大類。“享樂性攝食是人們在滿足基本能量需求后，還會額外攝入更多美味食物，因此極易誘發暴飲暴食等不良的飲食失調行為，繼而引起肥胖、糖尿病和暴食癥等代謝和神經疾病，了解其機制具有十分重要的臨床意義。”朱英杰表示，目前對調控享樂性攝食的神經環路尚不清楚。

　　通過全腦激活圖譜的比較，研究人員發現，外側隔核的神經降壓素陽性神經元（LSNts）僅在小鼠吃美味食物后才被激活，而對普通食物沒有明顯反應，提示這群神經元可能特異地參與享樂性攝食的編碼。為了驗證這一假設，研究者選擇性地失活了小鼠的LSNts神經元，發現小鼠即使在吃飽的情況下，也會大量增加對美味食物的攝入，而對普通食物的攝取沒有影響；失活LSNts神經元也加劇了高脂飲食導致的肥胖。這些結果都說明，LSNts神經元確實特異性地參與了享樂性攝食的調控。

　　科研人員還利用病毒神經示蹤技術發現，LSNts神經元主要投射到下丘腦視前區（POA）、前核（AHN）、結節核（TU）和乳頭上核（SUM）。針對每條神經環路進行特異性激活，研究人員發現 LSNts投射到下丘腦結節核（LSNts→TU）的神經環路特異地調控享樂性攝食。

　　基于c-fos的全腦神經活動圖譜繪制、RNA原位雜交、突觸失活、光遺傳學、化學遺傳學、光纖鈣記錄和單細胞鈣成像等技術，該研究揭示了LSNts→TU神經環路對享樂性攝食的特異性調控，是抑制享樂性攝食、治療肥胖和“食物成癮”的潛在靶標。

　　“未來，我們將進一步研究該神經環路在食物成癮和肥胖中是否發生了病理性的改變，以及尋找該環路中特異的分子，為飲食障礙和肥胖癥的干預及藥物研發提供靶標。”朱英杰說。