科學家在全球首次發現卵巢癌免疫治療新靶點

7月5日，《細胞》在線刊登了華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院馬丁院士、高慶蕾教授、方勇教授聯合美國德克薩斯大學M.D.Anderson癌癥中心梁晗教授團隊關于卵巢癌治療的研究論文《卵巢癌新輔助PARP抑制劑或化療揭示同源重組缺陷型腫瘤治療新靶點——eTreg細胞》。

該研究通過前瞻性臨床試驗的多組學數據分析，首次揭示了同源重組修復缺陷（HRD）與完整（HRP）卵巢癌在腫瘤微環境層面的差異。實驗數據證明了口服單藥PARP抑制劑尼拉帕利在高級別漿液性卵巢癌治療中的有效性，以及將其作為新輔助治療策略的潛力。

此外，研究團隊還提出了尼拉帕利與CCR8單抗聯合使用，以清除eTreg細胞為目標的HRD腫瘤免疫治療方案，這一創新策略為高漿卵巢癌的精準治療開辟了新的路徑。

據悉，這是中國婦科腫瘤專家首次“登頂”《細胞》，創新性的突破為卵巢癌治療帶來了新的希望與方向。

卵巢癌長期位列女性惡性腫瘤前十位，被稱為女性的“沉默殺手”，其早期發病隱匿，絕大部分發現時已到晚期。其中，高漿卵巢癌占卵巢癌的70%，與多種惡性實體腫瘤受益于新型靶向或免疫療法不同，臨床難以手術切凈的高漿卵巢癌的標準治療策略依舊是鉑類新輔助化療，其雖然早期響應率較高，但后期容易耐藥，五年生存率長期停滯在30%，患者預后效果亟待改善。

如何解決新輔助化療導致的耐藥問題？高慶蕾教授團隊打破新輔助只能化療的桎梏，基于逆轉化醫學理念，開創性發起了一項新輔助PARP抑制劑尼拉帕利口服單藥治療HRD晚期高漿卵巢癌的臨床試驗，解析高漿卵巢癌腫瘤微環境的獨特免疫特征，發現HRD卵巢癌全新免疫靶點，提出通過清除eTreg細胞并釋放免疫細胞，可攻克HRD這類“冷腫瘤”的有效免疫治療方案。

研究結果顯示，當HRD卵巢癌患者接受尼拉帕利治療或化療后，eTreg的比例顯著下降，且與腫瘤負荷（CA125）的降低密切相關。進一步研究還發現，靶向清除eTreg能顯著增強尼拉帕利對小鼠HRD腫瘤的抑制效果。

為進一步驗證聯合靶向eTreg是否能增強尼拉帕利的治療效果，研究團隊構建了多種小鼠HRD腫瘤模型。實驗結果顯示，靶向eTreg聯合尼拉帕利的抑瘤效果明顯優于尼拉帕利單藥治療。

據悉，PARP抑制劑全球應用于臨床已有十年。該項研究從2020年啟動，歷時4年，利用單細胞轉錄組測序、T細胞受體測序等方法，對數以萬計的可能靶點進行篩選后，才發現了卵巢癌免疫治療的新靶點eTreg。

“這一研究成果意味著卵巢癌新的靶向免疫治療方案確定，為未來卵巢癌的精準治療開辟新的方向。”高慶蕾表示。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.013