科學家嘗試開展深部腦刺激手術治療嚴重抑郁癥

　　我覺得自己回到了這輩子最好的狀態——快樂、高興、知足。我的生活掀開了新的一頁。

神經學家Helen Mayberg正在監視神經外科醫生為一名嚴重抑郁癥患者開展腦深部電刺激手術。圖片來源：艾莫利大學

　　前高中校長Linda Patterson已經和抑郁癥抗爭了40年，嘗試過一連串的治療，卻沒有太多緩解。有一天晚上，她看到美國有線電視新聞網(CNN)報道美國亞特蘭大市艾莫利大學Helen Mayberg實驗室開展深部腦刺激(DBS)手術的臨床試驗以治療嚴重抑郁癥。第二天，她決定親身嘗試。

　　長達4小時的手術包括在顱骨打兩個鎳幣大小的孔，并在大腦深部被稱為25區域的微小結節組織處放進長金屬電極。一旦電極被置入恰當的位置，操作團隊會按動外部發電機的開關，高頻脈沖電將開始刺激腦組織。電池被埋植在鎖骨下方，像起搏器一樣提供連續不斷的電刺激。

　　在手術過程中病人保持半清醒狀態，因此當電流接通時，Mayberg團隊能探測病人的精神和情緒狀態。Patterson回憶這種感覺好似她正從一個深海漩渦中逃離出來回到地面上。在手術后，“我覺得自己回到了這輩子最好的狀態——快樂、高興、知足。”Patterson 說，“我的認知能力得到了提高。我的生活掀開了新的一頁。”6個多月后，Patterson沒有出現復發跡象。

　　首次嘗試

　　針對抑郁癥患者，Mayberg首次嘗試DBS療法是在10年前。她和其他團隊瞄準不同的大腦區域，接二連三地使用DBS療法治療了超過200名抑郁癥患者。“40%至60%的病人情況有了明顯改善。”Mayberg說。

　　這種試驗性療法能帶給那些本已放棄希望的病人全新的生活，“重新振作”了抑郁癥治療領域，美國國家心理健康研究所情緒和焦慮障礙項目前任主管、楊森制藥神經科學治療負責人Husseini Manji說。它給了研究人員一個強大的武器去研究一個古老卻很大程度上未經檢驗的假說：大部分抑郁癥并不是源于影響神經系統的化學物質的不平衡，而是由于被破壞的神經“電路”。

　　紐約西奈山醫院神經學家Scott Russo指出，能正確檢測關于神經元回路假說的方法直到最近才被發現。這意味著精確改變大腦關鍵神經回路的活動是可行的，且能保持其他神經回路未受損傷的完整狀態。在剛剛過去的5年，Russo說，諸如光遺傳學的新技術，已經允許科學家開始在抑郁癥動物模型中跟蹤和控制神經網絡。“對于開展此類研究，這是一個絕好的機會。”耶魯大學醫學院精神病學家Ronald Duman說。

　　Mayberg警告，盡管Patterson的康復是一個非常成功的案例，但不是所有接受 DBS療法的抑郁癥患者都能獲得如此立竿見影或持久的療效。Mayberg和其他團隊目前正在進行針對25區域和其他大腦區域的DBS臨床試驗。為了排除安慰劑效應，研究人員比較了接受DBS的患者和那些經歷了相同手術但沒有接受電刺激的患者。學界所有的目光都齊刷刷盯著這些研究，楊森制藥神經科學家 Wayne Drevets說：“很多人都在觀望，這種療法是否真的有效。”

　　神經回路研究

　　用電流控制神經回路進而影響情緒的理念并不新奇，華盛頓大學圣路易斯分校神經解剖學家 Joseph Price指出。早在17世紀，內科醫生開始使用電擊治療癔病，19世紀神經學家Paul Broca發現，刺激特定的大腦區域能造成猴子奇特的情感行為，使它們變得相當順從或性欲過度。

　　最近，抑郁癥研究人員又回歸了這一理念。其中一個動機是旨在恢復“不平衡”腦化學條件的可用藥物遭遇了越來越多的挫敗。盡管諸如氟西汀的藥物能提高神經傳導素血清素的水平，似乎幫助到一些病人，但它并不適用于所有患者，且具有副作用。

　　神經成像研究揭示，異常的大腦活動模式與抑郁癥有關，研究也表明關鍵區域的腦容量下降和情緒處理有關，這意味著抑郁癥的大腦化學物質不平衡模式被“過分簡單化”，Duman說。與此同時，非藥物治療的成功——尤其是使用電流改變神經元活動(諸如電休克療法)的方法，意味著臨床醫生也許可以“重置”異常的大腦活動，就像重啟一臺電腦，北卡羅來納州達勒姆市杜克大學精神病學家Kafui Dzirasa說。

　　如果抑郁癥患者的大腦真的有一個重置按鈕，Mayberg認為25區域可能就是其所在。7月，在紐約冷泉港實驗室的一次會議上，Mayberg放大了這一區域及其連接網絡。

　　Mayberg和其他團隊首次將25區域定為研究對象是在檢查一名正在服用氟西汀的抑郁癥患者的腦部掃描X光片時。Mayberg注意到，那些對藥物反應良好的患者的25區域的新陳代謝活動被抑制。對藥物反應一般的患者的25區域并無變化。之后的研究顯示，當病人回想某個悲傷事件時，其25區域會被刺激——例如，看到自己的祖母躺在醫院病床上連著呼吸機，或是照顧即將死去的患有艾滋病(AIDS)的朋友。

　　但是對于健康人，當回想起這些悲傷往事時，25區域非常平靜。從根本上說，25區域機能障礙或與其連接有關的問題會對每一個大腦功能回路造成潛在破壞，重度抑郁癥患者的病因大多與此有關。

　　2003年起，針對大腦25區域，Mayberg和其他研究人員已經用DBS療法治療了超過100名患者。“30%至40%的患者的反饋非常好，結婚，重回工作崗位，重獲新生。”加拿大多倫多全科醫院精神病學家Sidney Kennedy說。Kennedy正在進行一項由圣猶達醫療用品公司資助的DBS研究。另外30%的患者表現出穩步提高但仍遭受偶爾的抑郁困擾。20%至 25%的患者沒有任何改觀。考慮腦部手術的患者往往希望更大的勝算，但重度、長期性抑郁癥患者經常覺得，他們已經沒什么可失去的。“對于我而言，這是不得已的最后手段。”Patterson說。

　　反復試驗

　　盡管如此，首個公開宣布的DBS試驗結果“令人沮喪”，美國俄亥俄州立大學哥倫布分校神經外科醫生Ali Rezai說。在多個近期的會議上，他和主要研究者、來自克利夫蘭診所的Don Malone和哈佛大學的Darin Dougherty報告，在病人接受這種“假”刺激的16周后，其抑郁癥沒有得到有效緩解。

　　該試驗失敗的可能原因之一，Rezai指出，對于觀察某個療法的療效而言，16周太短了。盡管對于Patterson這樣的患者，在經歷DBS后獲得了立竿見影的效果，但大多數人無法立刻康復，他說。相反，在幾周后他們的病情出現了一些緩解，之后在一個較長時期緩慢提升，Rezai補充。

　　或者研究人員選擇了錯誤的腦區域開展研究。他們沒有在25區域植入DBS——而是在被稱為腹側紋狀體的腦區域，因為美國食品藥品監督管理局已經批準腹側紋狀體可作為DBS的目標，用于治療強迫性精神障礙。

　　在最嚴重的抑郁癥患者中，Mayberg懷疑不止一個神經回路出現了技能障礙。對于這些患者來說，“多去想所有美好的事物”或去跑步的建議已無濟于事，因為這等于假定其腦神經回路仍有“適應能力”，她說。