抑郁癥治療藥物有新發現

　　隨著深秋來臨，景色蕭瑟、氣溫下降等因素可能容易使人產生抑郁、悲觀等情緒。盡管短期的抑郁情緒和抑郁癥存在很大區別，但世界衛生組織指出，抑郁癥可能發生在任何人身上，經歷過嚴重傷害或其他壓力事件的人更易患抑郁癥。抑郁癥是一種精神障礙疾病，表現為長時間情緒低落或失去對活動的興趣，會影響患者生活的方方面面。目前，全球約有5%的成年人患有抑郁癥，60歲以上老年患者的比例更高，達5.7%。

　　“隨著我國老齡化程度加深，抑郁癥等精神疾病診療的可及性需求將更加迫切。”中國人民解放軍總醫院第三醫學中心醫學心理科主任肖利軍說。抑郁癥病因復雜、治療難度大。現有的多數治療藥物起效周期較長，一些藥物還存在使人暈眩、惡心、躁動等副作用。為此迫切需要研發更多針對抑郁癥的更有效的治療藥物。

　　靶點研究引發關注

　　日前，我國包括中國醫學科學院藥物研究所研究員吳驚香團隊在內的多個研究團隊圍繞去甲腎上腺素轉運體的結構與功能，先后在《自然》上發表論文。

　　去甲腎上腺素是調節大腦和身體活躍狀態的神經遞質，能夠收縮血管、升高血壓，調節情緒、記憶力、注意力等，起到“強心劑”作用，是治療抑郁癥和注意缺陷多動障礙的重要藥物靶標。

　　去甲腎上腺素轉運體是一種細胞膜上的蛋白質，能夠調節去甲腎上腺素濃度，維系神經系統的正常生理功能。對于抑郁癥治療而言，進一步了解去甲腎上腺素轉運體的工作原理將為藥物研發提供蛋白構象、藥用位點等信息。

　　研究中，吳驚香團隊嘗試使用冷凍電鏡獲取去甲腎上腺素轉運體的圖像，揭示了去甲腎上腺素轉運體的底物結合及抑制機制。吳驚香介紹，去甲腎上腺素轉運體是神經細胞膜上的小蛋白，幾乎完全嵌入細胞膜，難以清晰拍照。研究團隊借助制備抗體、融合改造等手段，獲得了能夠用冷凍電鏡拍下照片的轉運體，并成功解析其不同功能狀態下的高分辨率結構。

　　此外，《自然》同期刊發的我國其他團隊關于去甲腎上腺素轉運體的成果還分析了安非他酮、齊拉西酮等多款上市藥物的選擇性抑制機制，揭示這些藥物對去甲腎上腺素轉運體的影響，維持神經系統活躍的機制。

　　“臨床上，安非他酮已應用于雙相障礙抑郁、難治性抑郁癥等精神疾病。”肖利軍表示，該研究將進一步揭示藥物作用機理，有助于后續抑郁癥治療藥物的開發。

　　治療方法層出不窮

　　除了圍繞生物靶點進行研究外，研究人員還對抑郁癥治療藥物展開探索。

　　肖利軍說，近年來出現了一些新型抗抑郁癥藥物：阿戈美拉汀能夠通過調節生物節律起到抗抑郁作用；我國首個自主研發的抗抑郁癥創新藥托魯地文拉法辛可以對3種神經遞質發揮作用；還有采用鼻腔噴霧給藥方式的艾司氯胺酮，不僅能迅速發揮藥效，還可以減少肝腎損傷。

　　“快速起效的藥物能讓抑郁癥患者盡快穩定情緒，對于臨床治療至關重要。”肖利軍介紹，此前美國食品藥品監督管理局批準的一款抗抑郁癥口服藥物能在1周內快速起效，其主要有效成分為右美沙芬和安非他酮，前者作為受體拮抗劑能夠調節N-甲基天冬氨酸水平，從而影響神經信號傳遞過程。受體拮抗劑的出現為抗抑郁癥藥物的研發開辟了新途徑，極具探索價值。

　　此外，中醫藥在治療抑郁癥方面也有獨特表現。肖利軍介紹，圣約翰草提取物、舒肝解郁膠囊、巴戟天寡糖膠囊等因耐受性良好、不良反應較少，可用于輕中度抑郁癥的治療。

　　除了單純使用藥物，其他治療手段也有所發展。例如，迷走神經刺激術等神經外科手術可用于重度抑郁癥治療；以經顱磁刺激治療為基礎的磁休克療法，可利用高頻率、高強度脈沖磁場在大腦皮層的目標區域產生感應電流，干預腦代謝和神經電活動。“經過磁休克治療后，患者在注意力、記憶力和語言流暢性測試中表現較好。”肖利軍說，但由于能直觀反映該療法對于重度抑郁癥治療效果的生物指標非常有限，因此其療效尚未獲得足夠認可。

　　“此外，正念治療、藝術治療、音樂治療、運動治療等手段已在臨床中被證明可緩解抑郁癥病情，中醫特色治療對改善抑郁狀態也有較好效果。”肖利軍說，醫生在治療時需要評估抑郁癥患者的癥狀及體征，可采用中西醫結合的方式對患者進行合理干預。未來還應多關注難治性抑郁癥患者的整體康復情況，優化綜合治療方案，并利用心理療法、社會支持等多種手段，進一步提升療效。