科學家建立CART精準干預自身免疫病新方法

記者從北京協和醫院獲悉，該院張烜教授團隊與北京大學周德敏教授團隊聯合，開發了基于自身抗原肽的可控、通用型嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）技術，用于自身免疫病的治療，并在國際上首次將光控“開關”分子應用于CAR-T中，實現CAR-T的精確調控以減少不良反應。相關研究成果近日在線發表于國際權威學術期刊《風濕病學年鑒》和《細胞·化學生物學》。

CAR-T是一種新型細胞免疫治療方法。該方法通過基因工程為T細胞裝上“導航”，可精準殺滅靶細胞，已在腫瘤治療中廣泛應用。

論文第一作者、北京協和醫院疑難重癥及罕見病國家重點實驗室張博博士介紹，與腫瘤不同，自身免疫病存在分泌多種自身抗體的B細胞。靶向殺滅這些B細胞，可有效減少自身抗體，起到治療作用。然而，CAR-T能否有效靶向攻擊自身反應性B細胞未見報道；另一方面，難制備及可控性低等問題限制了CAR-T的廣泛應用。如何構建通用型、可調控的CAR-T技術成為該領域重要研究方向。

上述兩個團隊歷經近4年研究，在國際上首先報道采用自身抗原特異性CAR-T治療自身免疫病。為解決傳統上一種CAR-T只能殺滅一種細胞的問題，研究者開發了基于連接臂分子的通用型CAR-T。這是一種可識別異硫氰酸熒光素（FITC）的惰性CAR-T。連接臂分子含FITC和特異性抗原肽，一端可通過FITC連接CAR-T，另一端可通過抗原肽靶向連接B細胞。

“該設計相當于將‘只能開一把鎖’的‘一把鑰匙’升級為‘萬能鑰匙’。只需根據患者的抗體種類更換連接臂分子的抗原端，就可以定制化靶向殺滅不同B細胞。”張博說，為進一步提高安全性，避免因CAR-T過度激活導致細胞因子風暴，將連接臂分子升級，在其中引入一個光控斷裂基團，用“開關”方式精確調控CAR-T的作用，相當于可將“萬能鑰匙”隨時熔斷。