近日,刊登在國際雜志Molecular Cancer Research上的一項研究論文中,來自美國德州大學西南醫學中心(UT Southwestern Medical Center)的科學家通過研究對KRAS引發的癌癥進行了清楚的分類,KRAS是一種在癌癥中頻現突變的基因,該研究或為后期幫助腫瘤學家選擇更為有效的專門的癌癥療法提供思路。
盡管KRAS引發的癌癥突變長期以來一直是癌癥研究領域的重點,但有效的靶向療法卻少之又少;Kenneth Westover博士表示,這項研究工作或許會支持一種觀點,即并不是所有的致癌KRAS突變都會引發癌癥,而我們開發的模型或許可以幫助對KRAS突變的癌癥進行再分類,以便可以根據每一種突變來制定有效的療法。
從更深層次來講,本文研究可以幫助理解特定KRAS突變癌癥發生的原因,比如包含KRAS G13D突變的癌癥等。KRAS是RAS家族的一個主要成員,大約三分之一的人類癌癥中,包括高比例的胰腺癌、肺癌、結直腸癌都是由RAS基因突變誘發的,RAS基因突變同樣可以使得細胞對某些癌癥療法產生耐受。
這項研究中,研究人員評估了8個常見的KRAS突變的生化特性,包括核苷酸轉換率、酶活性、和關鍵信號蛋白RAF激酶相關的結合活性等;研究者在不同突變中觀察到了明顯的差異,包括特殊突變KRAS G13D核苷酸轉化的比率發生了10倍的增加等,隨后研究人員確定了最常見突變的高分辨率的三維X射線晶體學結構,這獲將幫助理解某些突變的生化活性。
最后研究者表示,我們試圖利用所觀察到的結構改變來解釋不同突變的生化行為的差異,而通過整合研究數據,研究者或將提出一種生化上的分類目錄來幫助預測通過RAF激酶的不同KRAS突變的特性,如果一旦證實,這種新型模型或許就可以幫助選擇針對不同癌癥患者的靶向療法了。
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