科學家揭示肝癌干細胞自我更新的分子機制

　　肝癌是我國最嚴重的腫瘤之一，也是世界上五大常見癌癥之一，因此，揭示肝癌發病機制具有迫切性和重要臨床意義。

　　近年來，腫瘤干細胞學說受到了的高度關注和認可，腫瘤干細胞具有自我更新和可塑性潛能，在啟動腫瘤形成和生長中起著決定性作用，現有的治療措施尚無法針對腫瘤干細胞發揮作用，這可能是導致肝癌復發和耐藥的主要原因。腫瘤干細胞具有極強的耐藥性和轉移特征，因此，針對腫瘤干細胞的靶向治療有可能是解決腫瘤轉移和復發的新策略。然而，肝癌干細胞自我更新的調控機制尚未闡明。

　　中國科學院生物物理研究所的范祖森課題組和陳潤生課題組合作鑒定了調控肝癌干細胞干性維持的長鏈非編碼RNA（Cell Stem Cell, 2015）。他們還分析了大量的mRNA轉錄組數據庫，篩選了一些在肝癌和肝臟干細胞中同時變化的編碼基因，發現C8orf4在肝癌、肝臟干細胞和肝癌干細胞中極低表達。體外腫瘤小球形成和梯度稀釋移植瘤模型等證實了C8orf4能夠抑制肝癌干細胞的自我更新。進一步發現，C8orf4能夠和Notch2的胞內段（N2ICD）相互作用并阻斷N2ICD的入核，進而抑制Notch信號通路，負向調控肝癌干細胞的自我更新。該工作首次闡明了C8orf4通過阻斷Notch通路，進而負向調節肝癌干細胞的干性維持。他們還發現，Notch2信號的活化程度與肝癌病人的復發及預后呈正相關，靶向干預Notch2信號有可能成為肝癌干細胞治療的新靶點。

　　通過以上研究，范祖森課題組揭示了C8orf4調控人肝癌干細胞自我更新的分子機制。5月19日，Nature Communications雜志在線發表了這一研究成果，文章題為C8orf4 negatively regulates self-renewal of liver cancer stem cells via suppression of NOTCH2 signaling。

　　中國科學技術大學聯合培養的博士研究生朱平平為該文的第一作者，范祖森課題組的王艷英、杜穎、黃貫嶺、張耿、閻新龍和301醫院的何蕾等參與了該課題的實驗研究。該項目得到了國家自然科學基金、科技部“973”計劃和中國科學院干細胞先導專項的基金支持。