科學家識別出人類巨噬細胞炎性增強子的“守衛蛋白”—EGR1

　　近日，一項刊登在國際雜志Science Advances上的研究報告中，來自美國威斯達研究所等機構的科學家們通過研究發現，一種在血細胞發育期間能開啟和關閉特殊基因表達的蛋白—EGR1（早期生長應答因子1，Early Growth Response 1）或能抑制巨噬細胞中促炎性基因的表達。作為保護機體抵御病原體功能的一部分，巨噬細胞在炎癥的開啟、維持和消退過程中扮演著重要的角色，相關研究結果或能幫助科學家們深入理解巨噬細胞是如何在炎癥郭晨過重啟動和失活的，這對于機體許多正常和病理學狀況是非常重要的。

圖片來源：The Wistar Institute

　　研究者Alessandro Gardini教授說道，通過深入理解EGR1的角色，我們就能闡明巨噬細胞成熟的基本過程，這對于機體免疫反應的許多反應都非常必要，包括炎癥過程等；本文研究結果表明，EGR1能扮演巨噬細胞炎癥的主要調節子。巨噬細胞是一類特殊的免疫細胞，其能消滅外來的病原體、細胞碎片和癌細胞等，其從骨髓的祖細胞中的多步成熟過程需要關鍵轉錄因子的協調作用，從而來調節特定基因的表達，EGR1就是其中一種因素，但其功能目前并不明確。

　　為了對組織損傷和感染產生響應，免疫系統中的單核細胞就會離開血液浸潤到組織中，在組織中其就會經歷精細化的發育程序并成熟為巨噬細胞，巨噬細胞擁有能吞噬病原體、促進機體炎癥并引發病原體特異性免疫反應的能力。目前研究人員并未完全闡明巨噬細胞成熟背后的分子機制，在早期單核細胞發育過程中發揮作用的相同一套轉錄因子被認為與參與到了單核細胞向巨噬細胞轉變的過程中。

　　文章中，研究者Gardini及其同事利用了一種新型模型在體外重現了單核細胞向巨噬細胞的分化過程，同時還對該過程中EGR1的角色進行了系統性的基因組分析；結果發現，與祖細胞分化為單核細胞不同的是，EGR1在晚期分化的巨噬細胞中能夠與不同的DNA調節性區域相結合。此前研究中，研究人員揭示了EGR1通過與增強子相互作用調節單核細胞和巨噬細胞基因表達的分子機制，增強子是一類短鏈調節性DNA序列，其能被特定的轉錄因子所結合，從而增強相關基因的表達量。

　　這項研究中，研究人員發現，EGR1能抑制發育中和成熟的巨噬細胞中的炎性增強子的功能，從而削弱其活性和免疫反應。最后研究者Avery Zucco表示，本文研究結果表明，EGR1在調節機體炎癥中所扮演的關鍵角色或許遠遠超過了其在血細胞發育過程中發揮的作用，此外其還與人類健康和疾病狀況下機體炎癥的控制直接相關。