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  • 發布時間:2025-03-05 19:10 原文鏈接: 研究提示靶向高爾基膜蛋白1可治療動脈粥樣硬化

      近日,中國醫學科學院基礎醫學研究所、北京協和醫學院基礎學院教授張宏冰、王婧率領的團隊與其他合作者通過研究高爾基膜蛋白1(GOLM1),揭示了遠端器官分泌的蛋白GOLM1與巨噬細胞相互作用,促進炎癥和動脈粥樣硬化的發生,相關研究發表于《循環研究》。

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      GOLM1通過激活巨噬細胞促進動脈粥樣硬化(研究團隊供圖)

      缺血性心臟病、出血性腦卒中和缺血性腦卒中是我國心血管病死亡的三大主要原因,以動脈血管壁脂質堆積和慢性炎癥為特征的動脈粥樣硬化是導致缺血性心臟病和缺血性腦卒的主要病因,目前仍缺乏安全有效治療動脈粥樣硬化的抗炎手段。

      GOLM1 是一種炎癥相關的分泌蛋白,GOLM1是否介導動脈粥樣硬化的形成未知。為此,研究人員通過分析動脈粥樣硬化病人樣本,發現循環GOLM1水平升高。高脂飲食誘導小鼠肝臟,腸道,脂肪等全身多個組織表達和分泌GOLM1。分泌的GOLM1通過結合巨噬細胞EGFR激活ERK信號級聯,促進巨噬細胞吞噬低密度脂蛋白,進而促進炎癥和動脈粥樣硬化的發生發展。過表達GOLM1促進小鼠炎癥和動脈粥樣硬化,而敲除GOLM1則減輕小鼠炎癥和動脈粥樣硬化。治療性GOLM1抗體中和GOLM1,可抑制小鼠炎癥和動脈粥樣硬化。

      研究人員表示,該研究為今后開展靶向GOLM1、抗炎治療動脈粥樣硬化的臨床試驗提供了依據。

      據悉,中國醫學科學院基礎醫學研究所博士蓋曉晨(現西湖大學)、中國醫學科學院基礎醫學研究所博士劉芳銘、中國醫學科學院阜外醫院血管外科博士陳易新、中國醫科大學博士張寶慧為共同論文第一作者。

      相關論文信息:https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.325880


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