中國科學院上海藥物研究所研究員李亞平和尹琦團隊構建了基于腫瘤細胞膜囊泡的個性化納米疫苗。該疫苗通過向B細胞提供多重活化信號，觸發了抗腫瘤固有細胞和體液免疫應答，實現了高效抗腫瘤的作用。近日，相關研究成果以Personalized multi-epitope nanovaccine unlocks B cell-mediated multiple pathways of antitumor immunity為題，發表在《先進材料》（Advanced Materials）上。
B細胞可以分泌腫瘤特異性抗體，向T細胞提呈抗原，參與抗腫瘤細胞免疫和體液免疫。B細胞受體具有更敏感、強大的抗原識別能力，為開發針對B細胞的腫瘤疫苗提供了依據。基于單一組分抗原的疫苗難以對抗異質性腫瘤，而保留多價抗原的腫瘤細胞膜是良好的抗原供體。但是，細胞膜衍生的腫瘤疫苗免疫原性弱，改良后才能有效克服腫瘤免疫耐受。
針對上述問題，該研究通過在腫瘤細胞膜囊泡上使用小分子交聯劑偶聯兩種免疫增強劑即激動性CD40抗體（aCD40）和CpG，制備靶向B細胞的個性化多表位腫瘤納米疫苗CM-CpG-aCD40。該疫苗可主動靶向并蓄積在外周免疫器官，通過腫瘤細胞膜上的抗原與B細胞受體的結合、aCD40與CD40的結合以及CpG與Toll樣受體9的結合，為B細胞提供多重活化信號，促進B細胞的抗體分泌和抗原呈遞能力。同時，該疫苗能夠促進樹突狀細胞熟化，激活CD8+ T細胞，重編程腫瘤相關巨噬細胞至M1表型。研究發現，在三陰性乳腺癌小鼠模型中，這一疫苗腫瘤生長抑制率達89.3%。
該納米疫苗利用B細胞在抗腫瘤免疫中的多種功能實現了控制腫瘤生長。這揭示了B細胞作為調節靶點的潛力，為設計靶向B細胞的腫瘤疫苗提供了參考。
研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、山東省科學技術廳等的支持。
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