突破多項臨床實驗顯示表觀遺傳學藥物可治療淋巴瘤

　　根據即將在法國巴黎舉行的2018年癌癥靶向治療國際會議（TAT 2018）中將展示的數據，一些靶向表觀遺傳學的新藥物在淋巴瘤病人身上顯示出了很好的效果。歐洲腫瘤學會（ESMO）的1期腫瘤學會議成為了BET抑制劑和EZH2抑制劑早期臨床試驗的專場。

圖片來源：Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0

　　Anastasios Stathis博士是瑞士南部地區腫瘤研究所新藥開發小組組長，他是最先在這個領域開始研究的腫瘤學家。他說BET抑制劑在白血病、淋巴瘤及NUT癌中展現出一定的效果，NUT癌是一種BET基因易位導致的罕見的惡性實體瘤。他過去關于首個BET抑制劑birabresib (OTX015/MK-8628)的1期臨床試驗顯示該藥對彌漫性大B細胞淋巴瘤有效，為這種方法提供了概念性研究。

　　隨后birabresib被用于治療四個NUT癌患者。Stathis說道：“這是第一次證明在臨床前研究中的NUT癌模型上有效的BET抑制劑在人類身上也有效。”

　　此后多個BET抑制劑已經進入了臨床研究，初步結果已經確認這些藥物對彌漫性大B細胞淋巴瘤和NUT癌病人有效。通常這些藥物的耐受性都很好，但是也觀察到了一些副作用，也許會限制治療依從性。血小板減少癥可能會限制劑量，但是這個過程是可逆的，同時不會伴隨主要的出血事件；疲勞以及微腸道綜合征是迄今為止發現的主要副作用。

　　就藥物療效而言，病人在治療后疾病最終也發生進展，響應持續時間還不確定。Srtathis說道：“還說不清楚BET抑制劑真正的臨床影響是什么。過去五年批準的淋巴瘤藥物的單一藥物1期反應率在30%以上，但是BET抑制劑的響應率低于30%。我們希望找出最可能從BET抑制劑獲益的病人，并和其他藥物一起聯合進行測試。此外，還有新的BET抑制劑正在進行臨床前研究，我們需要等待以確定它們效果是否更佳。”

　　另一個受關注的領域與EZH2抑制劑有關，相關數據將在TAT2018進行展示。EZH2是淋巴瘤中突變出現頻率較高的一個蛋白質。一項關于B細胞淋巴瘤病人的研究數據將被展示，該研究表明EZH2抑制劑具有一定療效。來自英國劍橋Constellation Pharmaceuticals公司、該研究作者Adrian Senderowicz博士說道：“如果被衛生局批準，EZH2抑制劑將成為一種治療復發或者難治的EZH2突變濾泡性淋巴瘤病人的新療法。”

　　此前一項研究顯示另一個EZH2抑制劑——tazemetostat在EZH2突變的濾泡性淋巴瘤病人身上的響應率達92%，在非突變病人中的效應率僅為26%。Stathis說道：“問題在于治療沒有EZH2突變的病人有沒有意義，因為響應率如此低。但是這些病人確實有一些反應，因此研究人員想知道這是為什么。”

　　Stathis說道：“我們確實有證據，我們將在TAT2018上看到更多的證據——表觀遺傳學是淋巴瘤一個很有前景的靶點。”