“突破性療法認定”實施5年羅氏成最大贏家

　　突破性療法認定（breakthrough therapy designation，BTD)由FDA于2012年7月創建，旨在加速開發及審查治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥，是繼快速通道、加速批準、優先審評以后美國FDA的又一個新藥評審通道。獲突破性療法認證的藥物平均評審時間為 6.1 個月,相對于傳統藥物評審時間的 9-10 個月,時間縮短約1/3。

　　一般來說，BTD認定藥物需滿足兩方面的要求：①單獨或者與其他藥物聯合來治療嚴重威脅患者生命安全的疾病；②在一個或多個重要的臨床終點指標上，有充足的臨床早期數據證明在研藥物與現有治療方式相比有根本性地突破。

　　根據統計，從2012年7月至今共有178項申請獲得FDA突破性療法認定,目前已有154項已有相關企業公布。根據這些公開信息顯示，羅氏、諾華、BMS、默沙東、輝瑞是獲得突破性療法最多的5家企業。

　　突破性療法認定TOP5企業

　　羅氏

　　羅氏共有9個藥物獲得了14項突破性療法認定，堪稱“突破性療法”最大贏家。其中有三項認定來源于公司與艾伯維合作藥物Venetoclax。

　　羅氏獲得BTD資格認定的藥物

　　Venetoclax是一種B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在某些癌細胞中高度表達，可阻止細胞凋亡，與耐藥性的形成相關。Venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，讓癌細胞自我毀滅。Venetoclax在不到一年內獲得了3項BTD認定，分別為17p缺失基因突變的CLL(慢性淋巴細胞白血病)二線治療、Venetoclax聯合羅氏利妥昔單抗治療復發性/難治性慢性淋巴細胞白血病（R/R CLL）、聯合去甲基化藥物（HMAs）一線治療不適合標準誘導治療（高劑量化療）急性髓性白血病（AML）。其中首項BTD認定適應癥已于2016/4/11獲得FDA批準。

　　阿來替尼是繼輝瑞克唑替尼、諾華色瑞替尼后FDA批準的第3個ALK抑制劑。由中外制藥研發，羅氏負責美國和歐洲市場的上市和銷售，目前FDA已批準其用于不能耐受克唑替尼的ALK+NSCLC患者治療，阿來替尼用于ALK+NSCLC一線治療已獲FDA突破性療法認定。

　　另外羅氏潛在重磅炸彈藥物Ocrelizumab、PD-L1單抗Atezolizumab都是率先通過BTD通道上市。

　　諾華

　　諾華突破性療法認定收獲最多的藥物是Canakinumab，卡那單抗（canakinumab）是一種人源化單抗，通過選擇性地與IL-1β結合，阻斷IL-1β 與 IL-1 受體的相互作用，用于自身免疫性疾病的治療。

　　諾華Ribociclib是繼輝瑞Ibrance（palbociclib）之后全球第2個上市的CDK4/6抑制劑。在今年3月13日被FDA批準聯合芳香酶抑制劑一線治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌。Ribociclib以突破性藥物和優先審評通道獲得FDA批準，NDA的審評時間僅歷時4.5個月。

　　諾華獲得BTD資格認定的藥物

　　百時美施貴寶

　　百時美的10項BTD認定中，有6項來自其PD-1單抗Nivolumab，且這些突破性療法適應癥均已獲批上市。

　　BMS獲得BTD資格認定的藥物

　　默沙東

　　與BMS類似，默沙東此次入榜也是靠其PD-1單抗Pembrolizumab“撐腰”。Pembrolizumab迄今也獲得了6項BTD認定，目前已有5項獲批上市。

　　默沙東獲得BTD資格認定的藥物

　　輝瑞

　　輝瑞和默克合作開發的Avelumab在2015/11/18獲得BTD資格，2017/3/22FDA批準其用于默克細胞癌（MCC），這是第一個用于MCC的PD-1藥物。Palbociclib 則是FDA批準的第一個CDK4/6抑制劑，2013年獲得BTD認定，2015年被FDA批準上市，2016年銷售額達21.35億美元。

　　輝瑞獲得BTD資格認定的藥物