FDA授予淋巴瘤臨床新藥ADCETRIS突破性療法認定

　　今天，生物技術公司Seattle Genetics宣布，美國FDA授予其已上市藥物ADCETRIS（brentuximab vedotin）突破性療法認定，用于治療CD30陽性的蕈樣真菌病（MF，mycosis fungoides）和原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）患者，他們需要全身性治療且先前已經接受過至少一種全身治療方案。MF和pcALCL是皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL，cutaneous T-cell lymphoma）的最常見亞型，占該疾病類型的75％以上。

　　淋巴瘤是用來描述一組源于淋巴系統癌癥的通用術語。淋巴瘤有兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮膚淋巴瘤是主要涉及皮膚組織的非霍奇金淋巴瘤。根據皮膚淋巴瘤基金會（the Cutaneous Lymphoma Foundation）統計，CTCL是最常見的皮膚淋巴瘤類型，癥狀多為呈現紅色、鱗狀或增厚的皮膚斑塊，也容易與濕疹或慢性皮炎相混淆。由于瘙癢和感染等引起的復雜并發，有限的皮膚受累可逐步進展成腫瘤形成、潰瘍和剝脫。該疾病的晚期階段會有淋巴結、外周血和內臟器官等病情惡化。根據文獻數據，CD30約在占50％的CTCL患者的損傷皮膚上表達。

　　針對CTCL系統性預處理的標準治療包括皮膚導向治療、放射治療和全身治療。目前獲批準的全身治療方案只顯示了30％至45％的客觀緩解率，和較低程度的完全緩解率。

　　ADCETRIS是一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE（monomethylauristatin E）通過蛋白酶切割型連接鍵聯接起來的抗體藥物偶聯物（ADC）。研究人員巧妙地設計該ADC在血液循環中以穩定形式存在，但內化至CD30陽性的腫瘤細胞中時可釋放MMAE的連接體系統。

　　FDA已經批準靜脈注射形式的ADCETRIS用于三種適應癥：

　　（1）常規獲批用于治療非自體造血干細胞移植（auto-HSCT）候選者的經典霍奇金淋巴瘤患者，他們經auto-HSCT失敗或者至少兩個先前的多化療試劑方案失敗。

　　（2）常規獲批用于治療復發高風險的經典霍奇金淋巴瘤患者，或經auto-HSCT后有病情進展高風險的經典霍奇金淋巴瘤患者。

　　（3）加速獲批用于至少一種先前多藥物化療方案失敗后，治療患有全身性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的患者。基于總體反應率，sALCL適應癥獲得了FDA的加速批準。

　　FDA授予ADCETRIS突破性療法認定是基于來自3期ALCANZA臨床試驗的良好數據。該臨床研究評估了ADCETRIS治療CD30陽性CTCL的療效和安全性，并達到其主要終點，數據表明客觀反應率具有高度統計學上的顯著改善，且持續了至少四個月（ORR4）以上。

　　ALCANZA試驗是一項隨機、開放標簽的3期研究，旨在評估ADCETRIS單一用藥與研究者選擇的標準療法——甲氨蝶呤或貝沙羅汀為對照組——在包括了pcALCL或MF的CD30表達CTCL患者中的作用。研究主要終點是ORR4，通過與對照組相比的ADCETRIS組中的全局反應評分（Global Response Score）來評估。關鍵次要終點是完全緩解率、無進展生存期和治療期間癥狀的減少。臨床試驗在全球50個地點招募了131名患者。患有pcALCL的患者必須接受至少一次先前的全身性或放射治療，而MF患者必須接受至少一次先前的全身性治療。患者每三周接受一次ADCETRIS，而研究者的選擇方案長達約一年。

　　ADCETRIS曾獲得過FDA授予的治療MF適應癥的孤兒藥資格認定，MF也是最常見的CTCL類型。ADCETRIS還曾從歐洲委員會（European Commission）獲得過用來治療CTCL的孤兒藥資格，包括了pcALCL和MF亞型。

　　Seattle Genetics的總裁兼首席執行官Clay Siegall博士說道：“FDA決定授予ADCETRIS突破性療法認定進一步強化了我們的信念：ADCETRIS代表了治療CD30陽性表達CTCL方面富有意義的進步。突破性療法認定鞏固了我們的目標，即爭取加速審查和批準過程，使ADCETRIS可早日造福適合的患者群體。我們期待在即將召開的美國血液學會（ASH）年會上口頭報告我們3期ALCANZA試驗的數據，并計劃在2017年上半年向FDA提交補充生物制劑許可證申請（sBLA）。”（生物谷Bioon.com）