第三軍醫大發現腫瘤復發主因

中國醫藥報消息，日前，第三軍醫大學大坪醫院泌尿外科主任靳風爍等研究人員，通過大量的臨床研究與實踐，發現了膀胱腫瘤易于復發的主要原因——膀胱腫瘤分泌的免疫抑制物質抑制了機體抗腫瘤免疫功能的激活，從而導致膀胱局部免疫功能低下。他們研究給出了能夠提高機體免疫功能、降低膀胱腫瘤復發的新方法。

膀胱腫瘤是泌尿外科最常見的腫瘤，其復發率極高。據國外文獻報道，單純以手術切除腫瘤，其復發率高達60%～92%，且隨著每次復發，腫瘤的惡性程度也不斷升高，最終發生腫瘤轉移。在以往的研究中科研人員發現，在膀胱腫瘤局部，機體抗腫瘤能力大大下降，患者腫瘤局部的淋巴細胞不能像正常人淋巴細胞一樣被活化，因此不能有效地監視腫瘤，導致腫瘤復發。

但是，對于膀胱腫瘤局部為什么會發生淋巴細胞不能被活化的問題，人們尚不得而知。因此，研究人員提出了膀胱腫瘤復發的“免疫黑洞”理論。如何預防膀胱腫瘤復發，已成為世界性的難題。

靳風爍等人在膀胱腫瘤復發機制的研究中，通過比較研究發現，膀胱腫瘤細胞可通過異常表達Fas基因配體（Fasl）、分泌白細胞介素-10（IL-10）對T淋巴細胞的功能產生抑制，二者協同可使淋巴細胞的增值率下降30%左右，凋亡率升高40%左右。此外，膀胱腫瘤組織中浸潤的樹突狀細胞（DC）的共刺激分子CD80、CD86的表達下調，使得DC不能有效地把膀胱腫瘤細胞的抗原遞呈給淋巴細胞。因此，淋巴細胞不能被激活而失去對腫瘤細胞的監視作用。借此，膀胱腫瘤細胞得以逃避機體的免疫監控而導致腫瘤復發。

通過以上研究，靳風爍等人認為，要提高機體免疫能力，就必須設法激活患者的抗腫瘤免疫功能。為此，他們采用小劑量IL加上卡介苗（BCG）膀胱灌注的方法預防膀胱腫瘤復發。在臨床及實驗室研究中他們發現，小劑量IL-2加BCG膀胱灌注不僅使患者的免疫功能增強，而且其腫瘤復發率也明顯下降；和國內外公認效果最好的BCG膀胱灌注相比，小劑量IL-2加BCG膀胱灌注后腫瘤的一年復發率下降了13.4%，2~4年復發率下降了19.9%，患者的臨床費用也大大降低。

為進一步提高治療效果，并最大限度地降低患者在應用BCG灌注中可能發生的尿頻、尿急、尿痛及全身結核等不良反應，研究人員進一步選擇BCG有效成分，并將其與IL-2構成一種全新的融合蛋白。體外試驗顯示，這種新的蛋白具有極強的抗腫瘤作用，可導致腫瘤細胞壞死和凋亡。他們用荷瘤鼠進行抗腫瘤實驗發現，該蛋白可明顯抑制腫瘤生長：接種膀胱腫瘤細胞14天后，對照組小鼠均長出2~4厘米大小的腫瘤，而治療組小鼠的成瘤率僅為17%，腫瘤體積為0.4~0.8厘米，明顯小于對照組腫瘤。經進一步觀察他們發現，對照組小鼠生存時間平均為28.5天，而治療組小鼠生存時間為45.6天，明顯延長了荷瘤小鼠的生存期。

膀胱腫瘤中約95％來源于膀胱上皮，少數來源于間葉組織，如纖維組織和肌組織等。膀胱的上皮性腫瘤中絕大多數為惡性，只有少數為良性，包括乳頭狀瘤、移行細胞癌、鱗狀細胞癌和腺癌。其中以移行細胞癌最常見。

膀胱移行細胞乳頭狀瘤（transitional cell papilloma）可發生于膀胱粘膜的任何部位，但以膀胱側壁和三角區最多見。臨床上主要表現為無痛性血尿。膀胱乳頭狀瘤切除后易復發，與低度惡性的乳頭狀癌難以區別。真正良性的乳頭狀瘤很少見，在膀胱乳頭狀腫瘤中僅約占1％～2％。