簡述二甲雙胍馬來酸羅格列酮片的藥理作用

　　二甲雙胍馬來酸羅格列酮片是用于治療2型糖尿病的口服降糖藥物，成分包括馬來酸羅格列酮和鹽酸二甲雙胍。馬來酸羅格列酮屬于噻唑烷二酮類化合物，鹽酸二甲雙胍屬于雙胍類化合物。噻唑烷二酮類是胰島素增敏劑，主要提高外周靶器官對葡萄糖的利用，而雙胍類的作用主要是降低內源性肝糖生成。羅格列酮屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，可通過增強組織對胰島素的敏感性和降低循環胰島素水平，改善血糖控制。羅格列酮是高選擇性的過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)激動劑。人體內胰島素的主要靶組織（如肝臟、脂肪和肌肉組織）中均存在PPAR受體。羅格列酮激活PPAR-γ核受體，可對參與葡萄糖生成、轉運和利用的胰島素效應基因的轉錄進行調控。此外，PPARγ效應基因也參與脂肪酸代謝的調節。

　　胰島素抵抗是2型糖尿病的常見致病因素。2型糖尿病動物模型（由于靶組織的胰島素抵抗出現高血糖癥和/或糖耐量降低）研究顯示羅格列酮具有抗糖尿病作用。羅格列酮還可以降低ob/ob肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和Zucker肥胖大鼠的血糖濃度。

　　動物研究顯示，羅格列酮的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現，并且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖轉運因子GLUT-4的基因表達增加。羅格列酮不誘導2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現低血糖。

　　鹽酸二甲雙胍是降血糖藥物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低其基礎和餐后血漿血糖。其藥理作用機制不同于其他類口服降糖藥。二甲雙胍可減少肝糖生成，抑制葡萄糖的腸道吸收，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用。與磺酰脲類藥物不同，2型糖尿病患者和正常人服用二甲雙胍后一般不出現低血糖（特殊情況除外，參見“注意事項”），且不產生高胰島素血癥。使用二甲雙胍治療2型糖尿病，空腹胰島素水平和全天血漿胰島素反應可能降低，胰島素分泌量保持不變。