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近日，山東大學藥學院教授翟光喜、副研究員楊小葉在糖代謝干預增敏腫瘤細胞鐵死亡研究方面取得新進展，相關研究成果發表于國際期刊《美國化學學會納米》雜志。山東大學為獨立通訊作者單位。
鐵死亡激活被認為是治療癌癥的有力武器，增強腫瘤細胞對鐵死亡的敏感性越來越受到重視。然而，某些鐵死亡抵抗機制長期以來受到忽視，特別是腫瘤細胞的異常代謝。
據介紹，研究組提出了一種通過調節腫瘤細胞糖代謝來增強鐵死亡激活的模式，并構建了一種名為PMVL的納米平臺。該平臺由負載氯尼達明的單寧酸與釩氧化物配位而成，并用蛋白質PD-L1抑制肽修飾的腫瘤細胞膜包裹。
該研究表明，PMVL納米平臺中釩具有混合價態，由于釩的自循環價態改變而引發鐵死亡，這一過程產生物質用于脂質過氧化積累，并消耗谷胱甘肽用于谷胱甘肽過氧化物酶失活。
值得注意的是，氯尼達明通過抑制戊糖磷酸途徑來增強鐵死亡，抑制谷胱甘肽合成。此外，糖酵解抑制減少了胞內乳酸的產生，減輕了腫瘤微環境的酸性，抑制了免疫抑制性M2巨噬細胞極化。體外和體內結果表明糖代謝干預增強了腫瘤的鐵死亡和免疫激活，顯著提高了腫瘤的協同治療效果。
該項工作得到了“重大新藥創制”國家科技重大專項、國家自然科學基金、山東省自然科學基金、山東省泰山產業專家計劃的資助。