糖尿病腎病新藥！拜耳首創藥物finerenone3期獲成功

　　拜耳（Bayer）近日公布了III期心血管結局研究FIGARO-DKD的結果。該研究在同時患有慢性腎臟病（CKD）和2型糖尿病（T2D）的患者中開展，評估了finerenone（BAY 94-8862）與安慰劑的療效和安全性。2組患者均接受標準護理，包括降糖治療和指南指導的最大耐受劑量血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。

　　結果顯示，研究達到了主要終點：在聯合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了首次發生心血管（CV）死亡或非致命性CV事件（心肌梗塞、卒中、心衰住院）的復合風險。該研究的詳細數據將在即將召開的醫學會議上公布。

　　FIGARO-DKD是finerenone治療CKD和T2D患者3期臨床項目中的第2項陽性3期研究。與該項目中首個陽性3期研究FIDELIO-DKD相比，FIGARO-DKD研究入組了更多處于早期階段CKD和T2D的患者。先前公布的FIDELIO-DKD研究顯示，在聯合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進展、腎衰竭、腎死亡的復合主要終點風險。

　　FIGARO-DKD研究聯合首席研究員、西班牙馬德里自治大學公共衛生和預防醫學系Luis M. Ruilope教授表示：“高達40%的2型糖尿病患者會發展成慢性腎臟疾病，他們很有可能發生心血管事件，并發展成腎衰竭。FIGARO-DKD研究對finerenone對慢性腎病和2型糖尿病患者心血管結局的潛在影響提供了重要見解。”

　　拜耳制藥部門執行委員會成員兼研發主管Christian Rommel博士表示：“隨著FIGARO-DKD研究在復合主要終點取得積極結果，通過完成迄今為止涵蓋廣泛疾病嚴重程度的最大規模CKD和T2D III期臨床試驗項目，我們實現了finerenone臨床開發的一個重要里程碑。我們非常高興地看到，FIGARO-DKD研究的數據進一步支持了FIDELIO-DKD研究產生的證據，降低了CKD和T2D患者心血管死亡和非致命性心血管事件或結局的復合風險。”

　　慢性腎臟病（CKD）是糖尿病最常見的并發癥之一，也是心血管疾病的一個獨立危險因素。在所有2型糖尿病患者中，大約40%的患者會發展為CKD。CKD是終末期腎病和腎功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或腎移植以維持生存。在10年時間里，伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相關疾病的可能性是單純2型糖尿病患者的3倍。眾所周知，在患有CKD和2型糖尿病的患者中，鹽皮質激素受體過度激活會在腎臟和心臟中引發有害的過程（例如，炎癥和纖維化）。在全球范圍內，2型糖尿病患者中的CKD是腎功能衰竭的最常見原因。

　　finerenone是一種首創的、非甾體類、選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），已被證明能減少鹽皮質激素受體（MR）過度激活的有害影響。鹽皮質激素受體過度激活是腎臟和心臟損害的主要驅動因素。finerenone已被證實對CKD合并T2D的患者具有積極的腎臟和心血管益處。

　　目前，finerenone正在接受美國、歐盟、中國監管機構的審查。值得一提的是，finerenone是第一個被證實在患有T2D和CKD的患者中能降低腎臟和心血管事件風險的非甾體類選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）。盡管近年來已取得進展，但許多CKD合并T2D的患者仍在向終末期腎衰竭或過早死亡邁進。finerenone的作用機制與當前的治療方法不同，如果獲得批準，該藥可通過直接靶向炎癥和纖維化（CKD進展的主要驅動因素）來減緩疾病的進展。

finerenone作用機制（圖片來源：researchgate.net）

　　finerenone III期臨床項目是迄今為止最大規模的CKD合并T2D III期臨床項目。該項目由2項研究組成，入組了全球各地1.3萬例伴有廣泛嚴重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期腎損害和更晚期腎病的患者。該項目旨在評估finerenone與安慰劑分別聯合標準護理對腎臟和心血管（CV）預后的影響。

　　3期FIDELIO-DKD研究（finerenone降低糖尿病腎病腎衰竭和疾病進展）入組了約5700例患者，3期FIGARO-DKD研究（finerenone降低糖尿病腎病心血管病發病率和死亡）入組了約7400例患者。

　　finerenone的監管申請文件，基于FIDELIO-DKD研究的陽性數據。試驗結果在美國腎臟病學會（ASN）腎臟周重塑2020（Kidney Week Reimagined 2020）上公布，并于2020年10月同時發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM），詳見：Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes。

FIDELIO-DKD研究數據（點擊圖片，查看大圖）

　　FIDELIO-DKD研究在CKD合并T2D的患者中開展，評估了finerenone與安慰劑的療效和安全性。2組患者均接受標準護理，包括降糖治療和最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統（RAS）阻斷治療，如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。

　　結果顯示，研究達到了主要終點：在聯合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進展、腎衰竭、腎死亡的復合主要終點風險。具體而言，中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone將首次出現腎功能衰竭、估計的腎小球濾過率（eGFR）在至少4周內從基線水平持續降低≥40%、腎臟死亡的復合風險顯著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在36個月時，需要治療以預防一次主要復合終點事件的數量為29（95%CI:16-166）。

　　此外，研究結果顯示，在預先指定的亞組中，finerenone對主要結果的影響大體上是一致的，并且治療效果在整個研究期間都是持續的。中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone還顯著降低了關鍵次要終點的風險：心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風或心力衰竭住院時間的復合風險降低14%（相對風險降低，HR=0.86[95%CI:0.75-0.99；p=0.0339]）。

　　該研究中，finerenone具有良好的耐受性，與先前研究中所見的安全性相一致。總體治療引起的不良事件和嚴重不良事件在2組間相似。大多數不良事件為輕度或中度。finerenone組與安慰劑組相比發生嚴重不良事件的頻率更低（31.9% vs 34.3%）高鉀血癥相關不良事件發生率更高（18.3% vs 9%），2組高鉀血癥相關嚴重不良事件發生率均較低（1.6% vs 0.4%），2組均無高鉀血癥相關死亡。finerenone組因高鉀血癥停止治療的患者比例為2.0%，而安慰劑組為0.9%。