系統性硬化癥肺部并發癥治療策略取得進展

　　系統性硬化癥（Systemic sclerosis，SSc）是一種由內臟并發癥引起的高死亡率疾病，肺部疾病是導致SSc患者死亡的主要原因。SSc最常見的肺部并發癥包括纖維化和肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）。這些并發癥對疾病結局有極大影響，是導致SSc死亡的主要原因。對于SSc肺部并發癥的管理，最大的問題是鑒別出哪些是病理結果嚴重的患者，哪些是可能從治療中獲益的患者。

系統性硬化癥主要肺部并發癥的發病機制圖

　　在過去幾年中，肺纖維化和肺動脈高壓的治療策略取得了很大進展。

　　對于肺纖維化，評估疾病進展風險和嚴重程度的工具也已經細化。臨床試驗結果支持免疫抑制劑治療的作用，包括自體干細胞移植的高強度治療方案。目前尚無經批準的肺纖維化治療方法，但在臨床試驗中，免疫抑制對治療SSc相關性肺纖維化是有益的，推薦用于嚴重或進展性肺纖維化的患者，治療藥物包括環磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等。新的試驗正在測試其他潛在治療方法，如阻斷IL-6受體等方法可以抑制成纖維細胞巨噬細胞分化或成纖維細胞激活標志物形成，而tocilizumab（一種IL-6抑制劑）正在進行SSc的臨床試驗。另外，一項從支氣管肺泡灌洗液中分離的淋巴細胞的研究支持適應性免疫在SSc肺纖維化發展中的作用，這些淋巴細胞顯示T細胞的活化標記物，以及肺纖維化與特異性抗體反應活性的關系。因此，T細胞和B細胞可能都與肺纖維化有關，這可以解釋免疫抑制療法對SSc肺纖維患者有效。

　　對于肺動脈高壓，識別疾病發展風險高的患者至關重要。此外，肺動脈壓處于臨界升高的患者，需要進行適當的管理和隨訪。目前已有許多針對多環芳烴的經批準藥物，大規模臨床試驗的結果提供了有力證據，證明與SSc相關多環芳烴的各種治療方法均有良好的長期療效。