研究提出治療肺動脈高壓新策略

　　近日，首都醫科大學基礎醫學院孟艷副教授團隊和中國醫學科學院基礎醫學研究所張宏冰教授團隊合作揭示了胱氨酸/谷氨酸逆向轉運蛋白xCT/SLC7A11，通過抑制AMPKα進而激活mTOR信號通路，促進肺動脈高壓（PAH）的發生與發展。相關研究發表于Biochemical Pharmacology。

　　肺動脈高壓（PAH）是指肺動脈壓力持續升高的病癥，若不及時治療，隨著時間的推移，肺動脈壓力升高和血管阻力的增加會持續存在，最終可能引發右心室肥大，并可能進展為右心衰竭。目前對于PAH的治療手段仍十分有限。

　　xCT作為一種氨基酸轉運蛋白，已知在細胞增殖和腫瘤形成中發揮重要作用，但其在PAH中的作用尚未被探討。該研究發現，在PAH小鼠模型和缺氧處理的人肺動脈內皮細胞（HPAECs）中，xCT的表達顯著升高。通過敲除xCT基因，研究團隊成功預防了PAH的發生，并減輕了右心衰竭癥狀。

　　進一步的實驗表明，使用xCT抑制劑磺沙拉嗪（Sulfasalazine）能夠有效預防和逆轉PAH的進程。研究還發現，xCT的缺失或抑制可以激活AMPKα并抑制mTOR的活性，表明xCT通過抑制AMPKα來促進mTOR的激活，從而推動PAH的發生。通過激活AMPKα，磺沙拉嗪和mTOR抑制劑雷帕霉素抑制mTOR活性，減輕PAH的相關癥狀。

　　研究人員表示，該研究為肺動脈高壓的分子機制提供了新的理解，并為開發靶向xC、抗PAH療法奠定了基礎。基于xCT的治療策略，使用現有的xCT抑制劑或AMPKα激活劑，可老藥新用治療PAH。

　　據悉，該研究得到了中國國家重點研發計劃、國家自然科學基金以及中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程等項目的資助。