納米誘導鄰近技術研究獲進展

　　CD8+ T細胞是免疫系統中的細胞毒性淋巴細胞，能夠通過釋放細胞毒素并誘導靶細胞死亡，清除被感染或發生異常的細胞。作為免疫治療的前沿手段，CD8+ T細胞療法已取得進展。然而，腫瘤微環境常通過抑制性信號傳導和免疫逃逸機制限制CD8+ T細胞的功能，阻礙其治療效果，成為當前免疫治療面臨的挑戰。

　　近日，中國科學院國家納米科學中心研究員王海團隊發現，腫瘤細胞內線粒體含量與其對CD8+ T細胞殺傷的敏感性相關。線粒體含量低的腫瘤細胞更易被CD8+ T細胞殺傷，而線粒體含量高的則更易存活。進一步，基于這一現象，團隊開發出納米誘導劑——mitoNIDs，可選擇性降解腫瘤細胞中的線粒體，增強CD8+ T細胞的特異性殺傷能力。這一策略提升了多種免疫治療手段的療效。

　　mitoNIDs可以通過鄰近誘導效應促進線粒體與自噬相關蛋白LC3結合，導致腫瘤細胞內線粒體經自噬途徑選擇性降解。研究發現，mitoNIDs誘導的腫瘤細胞內線粒體含量降低，上調了I類主要組織相容性復合體表達，提升抗原呈遞效率；抑制抗凋亡蛋白BCL-XL，削弱腫瘤細胞的抗凋亡能力，增強了其對CD8+ T細胞介導的免疫殺傷的敏感性。同時，mitoNIDs介導的線粒體降解還可改變腫瘤細胞的代謝狀態，促進溶血磷脂酰肌醇釋放，以激活CD8+ T細胞的G蛋白偶聯受體55-ErK信號通路，增強CD8+ T細胞的活化與增殖。體內實驗驗證發現，mitoNIDs通過調控線粒體降解，增強過繼性T細胞療法、CAR-T細胞治療及個性化mRNA疫苗等免疫療法的抗腫瘤效果。

　　上述研究設計的可調控腫瘤細胞內線粒體代謝過程的納米誘導劑，能夠通過多重機制增強CD8+ T細胞的細胞毒性反應，為癌癥免疫治療提出了新思路。

　　相關研究成果發表在《自然-納米技術》（Nature Nanotechnology）上。研究工作得到國家自然科學基金等的支持。