細胞自噬減弱可能是阿爾茨海默癥潛在原因

　　目前盛行的理論認為，大腦中的斑塊會導致阿爾茨海默癥。近日，美國加州大學河濱分校的一項新研究指出，細胞自我清潔的能力減慢可能是導致不健康的大腦堆積的原因。相關研究結果發表于《蛋白質組研究期刊》。

　　除了失智的癥狀外，如果醫生在患者大腦中發現淀粉樣斑塊和神經纖維纏結，就可以做出明確的阿爾茨海默癥診斷。斑塊是淀粉樣肽的堆積，而纏結主要是由一種叫做tau的蛋白質構成。

　　"大約20%的人有斑塊，但沒有失智癥的跡象。"加州大學河濱分校化學教授Ryan Julian 認為，這使得斑塊本身似乎不是阿爾茨海默癥的原因。

　　出于這個原因，Julian團隊調查了tau蛋白的一些未被研究的方面。他們想了解對tau蛋白的仔細檢查是否能揭示出更多關于斑塊和纏結背后的機制。

　　研究人員專注于單個分子的不同形式，即異構體。“同分異構體是同一分子，但其三維方向與原分子不同。” Julian解釋，“一個常見的例子就是手，雙手是彼此的異構體，是鏡像，但不是完全復制。同分異構體可以有旋向性。”

　　構成蛋白質的氨基酸既可以是右旋異構體，也可以是左旋異構體。Julian表示，正常情況下，生物中的蛋白質都是由左旋氨基酸組成的。

　　該研究中，研究人員掃描了捐獻的大腦樣本中所有的蛋白質，并發現那些有大腦堆積但沒有失智的人有正常的tau蛋白。而在那些有斑塊或纏結以及失智的人身上，研究人員發現了一種不同形式的tau蛋白。

　　體內大多數蛋白質的半衰期小于48小時。然而，如果蛋白質停留的時間過長，某些氨基酸會轉化成另一種手性異構體。

　　如果你試圖把一只右手的手套戴在左手上，它肯定會不好用。在生物學中也有類似的問題。Julian說：“分子在一段時間后就不會按照它們應該的樣子工作了，就像一只左手手套轉化成了一只不適合的右手手套。”

　　一般來說，在65歲以上人群中，清除細胞中廢蛋白或缺陷的蛋白的過程（即自噬）會減慢，但目前還不清楚其原因，Julian的實驗室正計劃對此進行研究。

　　幸運的是，研究人員正在測試一些候選藥物，包括已批準用于心血管疾病和其他疾病的現有藥物，來改善自噬過程。

　　值得注意的是，自噬可以通過禁食來誘導。當一個人的飲食中缺乏蛋白質時，細胞會通過回收已經存在于細胞中的蛋白質來填補空缺。此外，鍛煉也會增加自噬作用。

　　“這些措施以及藥物療法最終可能有助于預防阿爾茨海默癥。"Julian表示，如果自噬速度減慢是該疾病的根本原因，那么增加自噬作用應該具有有益的效果。“

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.1c00558