細菌引起皮膚疼痛并抑制免疫反應

　　波士頓兒童醫院的科學家發現由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)感染引起的皮膚疼痛很可能是由于該細菌感染所致，而不是之前認為的集體免疫反應。更重要的是，研究人員發現一旦痛覺神經元"感受"到了該細菌，該神經元會一直免疫體系，這就加劇了細菌的毒性。該研究發表在近期的Nature雜志上。

　　該文章的第一作者Isaac Chiu博士表示，如果我們能夠在感染部位阻斷疼痛，我們就能很好的治療細菌感染。但是令人驚異的是，我們發現痛覺神經元能夠對細菌產生反應。于是我們就在動物模型上進行皮膚感染實驗。結果發現一旦痛覺神經元被細菌激活就能夠一直免疫系統功能。

　　為什么激活的痛覺神經元會抑制免疫系統對侵染的反應哪?科學家猜測可能是神經元試圖保護機體，防止機體因炎癥反應而遭到進一步的破壞--這其實是一種保護機制。

　　細菌與神經元的對話

　　研究發現S. aureus能夠分泌兩種類型的復合物來與感覺神經元進行交流，包括痛覺神經元：

　　N-formyl多肽：痛覺神經元具有感知該多肽的受體，如本研究發現的FPR1受體，當小鼠不能制造該受體時，小鼠的痛覺感受會下降。

　　孔洞形成毒素(Pore-forming toxins)：其他類型的有害細菌也能釋放該類蛋白，該蛋白錨定在感覺神經元末梢，形成大型孔洞，導致離子進入神經元觸發該神經元釋放疼痛信號。S. aureus表達一類稱之為alpha毒素的孔洞形成毒素幫助該細菌在皮膚和肺臟中擴散。

　　抑制免疫系統功能

　　在小鼠模型中的進一步實驗表明激活感覺神經元會以兩種方法一直局部受感染區域的免疫反應：

　　天然免疫：激活的痛覺神經元降低中性粒細胞和單核細胞兩類感染關鍵細胞的內流。在小鼠實驗中，通過遺傳手段減少痛覺神經元會導致免疫細胞數目急劇增加。研究人員進一步解釋了神經元與免疫細胞交流的分子機制。一種機制是通過CGRP防止巨噬細胞產生TNF-alpha，而TNF-alpha是激發進一步針對細菌的免疫反應的關鍵信號。

　　排空淋巴結：正常情況下，感染細菌的抗原會從侵染部位聚集到淋巴結，而T細胞和B細胞中淋巴結中大量聚集會引起機體第二波的免疫反應。但是，研究人員發現激活的痛覺神經元能夠減少T細胞和B細胞向淋巴結的遷移。

　　研究人員打算進一步揭示疼痛-細菌-免疫系統之間的關系，并研究緩解因細菌感染造成的疼痛的方法。

　　Chiu博士總結道，我們發現免疫系統并不是細菌感染造成疼痛的原因，而恰恰是細菌本身造成了機體疼痛。在治療感染性疼痛的時候，我們需要考慮如何阻斷病原體本身而不是免疫/炎癥通路。