最近,來自Friedrich Schiller大學的研究者們找到了人工合成賽洛西賓(psilocybin,毒蘑菇中的一種致幻劑)的方法。在最近發表在《Angewandte Chemie》雜志上的一篇文章中,作者們描述了分離合成該化合物的酶的手段,相應的材料與方法以及最終的賽洛西賓樣品。
幾千年以來,人們就已經知道在食用部分"魔法蘑菇"之后會出現幻覺。然而,知道1958年Albert Hofman第一次分離得到了其中的有效成分,即具有光活性的賽洛西賓。而由于人工養殖這種蘑菇的難度頗大,分離效率又低。導致賽洛西賓無法真正實現其商業價值。因此,研究者們一直試圖尋找人工合成賽洛西賓的方法。
為了研究一些類型的蘑菇是如何在自然條件下合成賽洛西賓的,研究者們對兩種主要類型的毒蘑菇進行了序列測定,并且分離得到了負責合成賽洛西賓的酶的相關基因。下一步,他們通過培養工程化的真菌與細菌樣品驗證了此前的發現以及研究了賽洛西賓合成的具體步驟。結果顯示,賽洛西賓的合成需要有四個酶的參與,而更進一步的研究則發現僅有其中三個(PsiD, PsiK, PsiM)對于實驗室合成是必要的。
利用上述信息,研究者們開發出了一種叫做"一鍋煮"的反應體系,利用此前分離得到的酶,他們最終成功地實現了賽洛西賓的人工合成。這一突破給賽洛西賓的商業化應用打開了希望的大門,該藥物或許具有治療精神疾病以及藥物上癮的效果。
臨床研究顯示,經典致幻劑如麥角酸二乙酰胺(LSD)、裸蓋菇素(psilocybin)等,在治療重度抑郁癥、難治性抑郁及焦慮相關疾病方面展現出顯著療效,但其致幻副作用始終是阻礙其臨床轉化的主要障礙。傳統......
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