經120名實體瘤患者研究發現，TMB不能預測治療效果

　　先前有研究表明腫瘤突變負荷（Tumor mutational burden TMB）可以預測抗PD-1治療非小細胞肺癌的效果。抗PD-1單抗pembrolizumab全腫瘤隊列單藥臨床試驗（Keynote 158）發現TMB高的腫瘤患者對治療響應速度快。TMB已經可以通過商業化的方式測定。而pembrolizumab已經批準用于治療TMB高的腫瘤患者。抗PD-1和抗CTLA-4聯合免疫療法在一系列腫瘤中的治療效果優于抗PD-1單藥治療，但是有關全腫瘤人群聯合免疫療法與TMB的相關性還未知。

　　2021年4月29日，澳大利亞墨爾本Newton-John腫瘤研究所Oliver Klein團隊在Cancer Cell 上發表題為Evaluation of TMB as a predictive biomarker in patients with solid cancers treated with anti-PD-1/CTLA-4 combination immunotherapy的文章。本文章利用120名實體瘤患者研究發現TMB在抗PD-1/CTLA4聯合免疫療法中并不能預測治療效果。

　　在全腫瘤治療研究CA209-538中包含有120名惡性程度較高的實體腫瘤患者，對這些患者進行nivolumab (anti-PD1) 和 ipilimumab (anti-CTLA-4) 聯合免疫治療。每個患者的TMB程度由商業試劑盒測定，檢測發現多種腫瘤類型腫瘤突變負荷高：子宮漿液性腫瘤，子宮/卵巢肉瘤、腎上腺皮脂瘤、陰道鱗狀細胞癌、非典型支氣管類癌、肝內膽管癌和惡性程度高的神經內分泌腫瘤。分析客觀緩解率（objective response rate ORR）發現，在TMB高患者中ORR為46%，TMB不高的患者中為31%。去除掉微衛星不穩定的病人之后，比例變為36%和31%，無明顯差異。

　　作者接下來對比了本次隊列研究與Keynote 158研究以及先前的研究。本次隊列中的TMB中位數比類似的隊列研究中的TMB中位數小。本研究顯示TMB不能作為聯合抗PD-1/CTLA4免疫治療有效的標志物，這與Keynote 158結果不一致。本研究中入組的70%的腫瘤類型也包含在Keynote 158中。如果用next-generation sequence檢測TMB的結果與試劑盒檢測結果存在輕微差異。但是本研究用的TMB檢測方法與Keynote 158使用的方法得到的結果具有可比性。本文研究隊列中TMB高的比例占15%，與Keynote 158的13%水平相似。

　　所以本隊列研究顯示TMB不能預測患者對聯合抗PD-1/CTLA4免疫治療的效果。TMB在單藥療法中的標志物作用或許不能應用到聯合療法中。但作者最后強調本隊列患者數量遠少于Keynote 158病例數，需要更多的隊列研究來確認作者的發現。