結核病的新療法

Zgurskaya是道奇家庭藝術與科學學院化學與生物化學系George Lynn Cross研究教授，是《重組MmpL3的質子轉移活性被基質模擬物和抑制劑調節》一文中的通訊作者，發表在《美國國家科學院院刊》上。

茲古爾斯卡婭說:“這是影響全球數十億人的最可怕的傳染病之一。”“像許多其他細菌感染一樣，它對抗生素的耐藥性越來越強。目前，這種治療需要患者服用抗生素六個月，但現在想象一下，這種治療對疾病沒有反應。我們已經沒有治療這種感染的方法了，我們需要新的藥物。我們發表的論文專注于了解最近發現的新抑制劑如何殺死病原體。”

研究團隊包括Casey Stevens博士、Svitlana Babii博士后研究助理和Jitender Mehla教授，他們研究了MmpL3轉運體及其類似物，這對結核分枝桿菌的生理和抗細菌藥物的發現很重要。這些轉運蛋白是組裝細菌外膜的關鍵，這是細菌生長和對抗生素的耐藥性所需要的。在本研究中，研究人員成功地將MmpL3及其類似物純化并重組成人工膜。他們還生成了一系列針對這些轉運體的底物模擬物和抑制劑，并分析了它們的活性和性質。

研究人員發現，所有重組蛋白都有利于質子跨膜易位，但研究發現，MmpL3類似物對pH的響應以及與底物模擬物和吲哚-2-carboxamide抑制劑的相互作用存在顯著差異。他們的結果進一步表明，一些抑制劑通過抑制質子轉位而取消了MmpL3及其類似物的轉運活性。

本研究為了解這些轉運體的作用機制以及小分子化合物對其的抑制作用提供了生化基礎，這將有助于開發新型有效抗生素。

Zgurskaya預計，下一步將是使用該團隊開發的方法和技術來分析其他抑制劑，以確定哪些是最有效的，然后有望進入臨床試驗。