纈沙坦毒素門后美FDA排查全部ARB藥物

　　在經歷了纈沙坦“毒素門”之后，美國食品和藥物管理局（FDA）正在檢測所有該類別藥物內是否同樣含有有毒物質。

　　根據FDA局長Scott Gottlieb和負責FDA藥物評估和研究中心的Janet Woodcock聲明稱，由于存在不確定性，FDA正在對全部血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物進行測試，以確定所有此類藥物是否含有致癌物質亞硝基二甲胺，并確保受污染的藥物在美國全部下架。FDA表示，他們十分重視藥品安全問題，此次行動將由FDA的領導層密切管理。

　　這一切可能要歸因于上個月在浙江華海藥業生產的通用纈沙坦降壓藥中發現的亞硝基二甲胺雜質，歐盟和FDA等機構均對為何藥物內混入雜質進行了深入研究。亞硝基二甲胺被相關部門認為是一種可能的致癌物質，是一種曾經用于制造火箭燃料的有機化學物質，是某些化學反應的非預期副產品。

　　由于服用該毒素后或可致癌，此次“毒素門”引起了制造商的廣泛關注和產品召回。EMA官網初步斷定是改變生產方式導致的污染，在華海藥業的公告中，已經承認工藝改動，與EMA所說一致。美國FDA同樣發表聲明，稱其認為問題是“通過制造過程中的一系列特定步驟”導致的，但FDA仍然不能100％確定這就是產生毒素的根本原因。

　　華海藥業纈沙坦合成工藝

　　諾華公司的一位發言人告訴路透社，其仿制藥部門山德士正在準備擴大對纈沙坦的購買，而密集測試的過程中發現了毒素殘留。但諾華拒絕進一步發表評論，包括制造商的身份或進行測試的時間。另外兩家規模較小的大宗供應商——浙江天宇藥業和印度的Hetero Drugs子公司也在其部分纈沙坦中發現了亞硝基二甲胺的痕跡。

　　根據相關文獻，世界衛生組織（WHO）所屬機構IARC（國際癌癥研究機構）將亞硝基二甲胺歸為2A類致癌物質，2A類是指在動物實驗中有相應數據支持，但對人類致癌性證據有限的物質，同屬2A級的還包括，喝65℃的開水和熬夜。該類雜質在嚙齒類動物的致癌性受到時間和劑量的雙重因素影響，對人體的影響尚未明確。

　　這一事件也引起了全球市場對中國和印度這些大型原料制造商等國家的藥品供應鏈質量及安全問題的持續關注。但在指責別國生產安全問題的同時，這些國家也應正視本身政府監管力度的不足。美國政府問責局2016年的一份報告發現，FDA正在努力評估其對海外制藥廠商的檢查工作。

　　纈沙坦是目前全球市場上主流的降高血壓藥物。通過抑制血管收縮和醛固酮的釋放，進而降壓。除了控制血壓的效果外，還能保護心臟、腦血管、腎臟等器官。該工廠反復分析API直到數據合格，而沒有調查試驗結果不合格的原因。FDA已將這些問題于2017年5月15日的檢查后發布在表格483。表格483中還報告了華海藥業并未持續量化或記錄分析測試中發現的雜質；以及生產設備沒有進行徹底清潔，甚至在其中發現了油漆碎片。

　　考慮到這些擔憂，FDA的聲明努力地彌補和應對亞硝基二甲胺問題所采取的措施，其中包括在機構網站上向患者和醫療服務提供者發出用藥安全警報；FDA員工在圣路易斯實驗室對污染藥物進行分析；與加拿大、歐盟和日本的監管機構溝通合作；并檢查浙江華海藥業在中國的生產設施。

　　Gottlieb和Woodcock表示，大多數通過使用纈沙坦接觸雜質的患者接受的暴露程度低于這種最壞情況。與此同時，FDA補充說，他們計劃利用從這種教訓中學到的經驗來更好地完成對提交的產品申請的評估。FDA將向所有制藥商和科學界傳播這些信息，并重新評估現有對制造商的指導和監管力度。