羅氏下代測序產品成功準確識別ALK陽性肺癌患者！

　　羅氏（Roche）旗下基因泰克近日公布了II/III期臨床研究BFAST（血液首個檢測篩選試驗）單臂隊列的陽性結果。該研究是一項全球性、多中心、開放標簽、多隊列研究，正在評估靶向療法或免疫療法作為單藥療法或聯合療法治療不可切除性、晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性，這些患者經基于血液的下一代測序（NGS）ctDNA檢測確定為攜帶致癌體細胞突變或腫瘤突變負擔（TMB）陽性。

　　值得一提的是，BFAST研究是僅使用基于血液的下一代測序（NGS）來檢測特異性融合的首個前瞻性研究，目的是為晚期NSCLC患者選擇治療方案，而無需組織活檢。

　　Alecensa間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性隊列是首個獲得數據的隊列，其他隊列的數據之后將陸續獲得。Alecensa ALK陽性隊列的主要終點是確認的調查員（INV）評估的總緩解率（ORR），次要終點包括獨立審查機構（IRF）評估的ORR、緩解持續時間（DoR，INV和IRF）、無進展生存期（PFS，INV和IRF）、總生存期（OS）和安全性。

　　來自Alecensa ALK隊列的數據顯示，采用FoundationOne液體活檢識別為ALK融合晚期NSCLC的患者中，經研究調查員采用實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1）評估，有87.4%（95%CI:78.5-93.5）的患者對Alecensa顯示出確認的緩解（ORR）。這一數據與關鍵性III期臨床研究ALEX中觀察到的Alecensa治療的ORR一致，該研究中采用基于組織的檢測分析來識別患者。當獨立審查委員會采用RECIST v1.1評估時，確認的ORR在數值上較高，為92%（95%CI:84.1-96.7）。中位隨訪12.6個月，中位無進展生存期（PFS）和緩解持續時間（DOR）尚未達到。該研究中， Alecensa的安全性與治療前的臨床研究和上市后經驗一致，沒有觀察到新的安全信號。

　　BFAST研究采用了FoundationOne? Liquid，這是羅氏旗下公司Foundation Medicine開發的一款綜合性液體活組織檢測產品，在來源于抽取血液的循環腫瘤DNA（ctDNA）中檢測四種主要的基因組改變、微衛星不穩定性（MSI）和包括ALK在內的選擇性融合。這些數據表明，FoundationOne? Liquid檢測產品可以幫助測試和鑒定不適合當前診斷檢測但可能受益于Alecensa的更廣泛晚期NSCLC患者（例如，由于腫瘤組織不足或缺乏而不能提供組織樣本的患者、或組織診斷不可用），并驗證了基于血液的NGS作為一種額外方法來提示ALK陽性NSCLC臨床決策的臨床效果。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Sandra Horning表示：“獲取腫瘤組織進行生物標記物檢測對許多癌癥患者來說是一個挑戰，因此，有些患者可能無法獲得對他們疾病的最佳治療。BFAST研究是顯示通過采用基于血液的下一代診斷方法有可能僅僅使用抽血來識別NSCLC患者中ALK突變的首個臨床研究，表明FoundationOne? Liquid能夠準確預測哪些患者能夠對治療有反應，這意味著更多的患者可能從Alecensa獲益。”

　　Alecensa（alectinib，艾樂替尼）是一種靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在美國和歐盟，該藥分別于2015年12月和2017年2月獲得加速批準和有條件批準，作為一種單藥療法，用于既往接受過Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治療的ALK陽性晚期NSCLC成人患者的二線治療。此外，Alecensa分別于2017年11月和2017年12月獲美國和歐盟批準，作為單藥療法，用于ALK陽性NSCLC的一線治療。

　　在中國，Alecensa于2018年8月獲批，作為一種單藥療法，用于ALK陽性NSCLC患者的治療。與西方國家不同，中國的肺癌發生率正在持續上升，該病是最常見的癌癥類型，也是導致癌癥死亡的主要原因。NSCLC是最常見的肺癌類型，ALK陽性NSCLC是一種獨特的類型，常見于較年輕（中位年齡52歲）且無吸煙史的肺癌群體中，尤其是名為腺癌的特定類型NSCLC群體中。大約5%的NSCLC為ALK陽性，每年約有7.5萬人確診ALK陽性NSCLC。

　　據估計，大多數ALK陽性NSCLC患者在接受當前標準護理藥物Xalkori治療一年內會產生耐藥性，大約60%會發生中樞神經系統（CNS）轉移。研究顯示，Alecensa能夠透過血腦屏障，在CNS中保持活性，因此該藥針對腦轉移瘤也具有療效。迄今為止，Alecensa已獲全球60多個國家批準，用于ALK陽性晚期NSCLC的初始（一線）治療。