羅氏／艾伯維Venclyxto+Gazyvaro一線治療CLL獲歐盟CHMP推薦批準

　　羅氏（Roche）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批準Venclyxto（venetoclax）聯合Gazyvaro（obinutuzumab）一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者預計在未來幾個月內做出最終審查決定。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“CLL是成年人中最常見的白血病類型。近年來，盡管在治療CLL方面已取得了進展，但許多患者無法忍受含化療方案的副作用。我們很高興CHMP已經認識到Venclyxto+Gazyvaro作為一種固定療程、無化療方案在這種惡性腫瘤患者群體的治療潛力。”

　　CHMP的積極意見，基于關鍵性III期CLL14研究的結果。該研究評估了12個月、固定療程Venclyxto+Gazyvaro治療方案與Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療方案一線治療存在合并癥的CLL成人患者。結果表明，與Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的CLL護理標準）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案將疾病進展或死亡（PFS，研究調查員評估）的風險顯著降低了65%（HR=0.35；95%CI:0.23-0.53；p＜0.0001）。當獨立審查委員會對PFS進行評估時，這一結果得到了證實。

　　此外，與Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案相比，Venclyxto+Gazyvaro方案顯示出更高的應答率，包括更高的微小殘留病（MRD）陰性率，這意味著使用特定且高度敏感的測試無法檢測到癌細胞：（1）外周血MRD陰性率，Venclyxto+Gazyvaro方案為76%、Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案為35%；（2）骨髓MRD陰性率，Venclyxto+Gazyvaro方案為57%、Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案為17%。

　　在接受Venclyxto+Gazyvaro方案治療的患者中，最常見的不良事件為白細胞計數低（中性粒細胞減少）、腹瀉和上呼吸道感染。

　　2019年5月，基于CLL14研究數據，美國FDA通過實時腫瘤學審查和評估援助（RTOR）試點項目批準venetoclax+obinutuzumab組合方案（Venclexta+Gazyva），一線治療存在合并癥的CLL成人患者。

　　CLL是一種緩慢生長類型的白血病，特征為血液和骨髓中出現大量的未成熟淋巴細胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。

　　venetoclax（Venclexta/Venclyxto）是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

　　venetoclax由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責該藥在美國市場的商業化（品牌名：Venclexta），艾伯維負責美國以外市場的商業化（品牌名：Venclyxto）。在美國，venetoclax已獲FDA授予5個突破性藥物資格（BTD），一個用于一線治療CLL、2個用于復發或難治CLL、2個用于一線治療急性髓性白血病（AML）。

　　目前，雙方正在開展一個大型臨床項目，調查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多發性骨髓瘤（MM）等。

　　obinutuzumab（Gazyva/Gazyvaro）是羅氏開發的一款產品，這是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細胞表面的CD20分子，能夠直接誘導B細胞死亡。obinutuzumab旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）及直接的細胞死亡誘導作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美國的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。