羅氏Tecentriq單藥治療肺癌患者III期臨床顯著延長總生存期

　　2019年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）年會于9月27日至10月1日在西班牙巴塞羅那舉行。此次會議上，羅氏（Roche）公布了PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）肺癌III期臨床研究IMpower110的陽性數據。結果顯示，與化療相比，Tecentriq單藥一線治療在PD-L1高表達晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯著延長了患者的總生存期。

　　IMpower110是一項隨機、開放標簽III期研究，在程序性死亡配體1（PD-L1）生物標志物選擇的、既往未接受化療的（化療初治）、無ALK或EGFR突變（野生型，WT）的晚期非鱗狀或鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，旨在評估Tecentriq作為單藥療法用于一線（初始）治療的療效和安全性，并與化療進行了對比。研究共入組572例患者（555例WT），這些患者以1:1的比例被隨機分配接受：（1）Tecentriq單藥療法，直至失去臨床受益（根據研究調查員評估）；（2）順鉑或卡鉑（根據調查員的決定）聯合培美曲賽（非鱗狀）或吉西他濱（鱗狀），然后單用培美曲賽（非鱗狀）或最佳支持療法（鱗狀）直至疾病進展、不可接受的毒性或死亡。主要療效終點是PD-L1亞組（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的總生存期（OS），采用SP142檢測法測定。關鍵次要終點包括研究調查員評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。

　　結果顯示，該研究在中期分析時已達到了主要終點：在PD-L1高表達（TC3/IC3-WT）患者中，與化療相比，Tecentriq單藥一線治療將總生存期（OS）顯著提高了7.1個月（中位OS：20.2個月 vs 13.1個月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。在PD-L1中等表達（TC2/3或IC2/3-WT）患者中也觀察到了令人鼓舞的OS（中位OS：18.2個月 vs 14.9個月，HR=0.717，95%CI:0.520-0.989），但數據在中期分析時沒有達到統計學意義。該研究將繼續對PD-L1表達水平較低的患者進行最終分析。研究中，Tecentriq的安全性與已知的安全性概況一致，沒有發現新的安全信號。

　　羅氏將把這些數據提交給全球的監管機構，包括美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA），并將討論如何最好地盡快將這一選擇帶給患者。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Sandra Horning表示：“我們很高興與大家分享這些積極的數據，這些數據表明，與化療相比，在PD-L1高表達的鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌患者中，單獨使用Tecentriq作為一線（初始）治療具有顯著的生存受益。IMpower110研究結果顯示，在某些類型的晚期肺癌中，Tecentriq一線單藥療法具有潛力，可以為腫瘤學家和他們治療的患者提供額外的治療選擇。”

　　肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。每年有176萬人死于該疾病；這意味著全世界每天有4800多人死亡。肺癌可大致分為兩大類：非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的類型，約占所有病例的85%。NSCLC包括非鱗狀細胞肺癌和鱗狀細胞肺癌，鱗狀細胞癌的特征是在顯微鏡下觀察時，扁平細胞覆蓋氣道表面。

　　Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細胞。Tecentriq有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎配伍療法。截至目前，Tecentriq在美國、歐盟及世界其他國家批準，作為單藥療法、以及聯合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽性三陰性乳腺癌（TNBC）。

　　肺癌方面，羅氏正在開展9項III期研究，評估Tecentriq作為單藥療法或與其他藥物聯合用藥，治療不同類型肺癌的療效。該公司為Tecentriq制定了廣泛的開發項目，包括多項正在進行和計劃進行的III期研究，涉及肺癌、泌尿生殖系統癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括Tecentriq為單藥以及與其他藥物聯合用藥的研究。