美制藥公司取消阿爾茨海默氏癥藥物功能測定

　　當位于美國印第安納州印第安納波利斯的藥企——禮來公司日前宣布對受到密切觀察的阿爾茨海默氏癥藥物solanezumab的臨床試驗進行重大調整時，科學界和藥物研發行業的一些人對此提出強烈抗議。對批評者而言，該公司的決定——取消將一個人日常能力的變化作為評價solanezumab療效的主要指標而只關注認知測試，看上去像是阻止這種劫數難逃的藥物在第3輪試驗中失敗的最后努力。禮來的股票下跌近5%便明顯反映了這種情緒。

　　不過，并未參與禮來試驗的波士頓布萊根婦女醫院神經學家Dennis Selkoe表示，網絡言論大多認為，禮來的舉措反映了關于早期階段阿爾茨海默氏癥病情如何發展的日益增長的科學共識。“從一名看過上百位病人的神經學家的角度來說，禮來的決定具有臨床意義。”

　　Solanezumab是一種旨在綁定β淀粉樣蛋白并促使其清除的抗體，而β淀粉樣蛋白會在阿爾茨海默氏癥患者的神經元周圍形成斑塊。并非所有人都贊同這些斑塊是該病的根源，即一種被稱為淀粉樣蛋白假說的概念，但對抗這些斑塊是目前致力于阿爾茨海默氏癥藥物研發的幾乎所有努力的基礎。Selkoe是這一概念的主要支持者。通過幫助摧毀處于阿爾茨海默氏癥早期階段病人大腦內的斑塊，禮來公司希望solanezumab能減緩疾病的發展。

　　Selkoe介紹說，此類試驗的一個重要挑戰在于如何測定藥物的益處。盡管早期阿爾茨海默氏癥患者可能表現出輕微的記憶受損以及注意力方面的問題，但他們通常能照著菜譜做飯、沖咖啡或者開車。在為期18個月的臨床試驗進程中，此類能力大多數時候不太可能發生改變。因此，任何旨在改善這些日常功能的藥物不可能表現出和安慰劑的任何不同。

　　諸如美國食品藥品監督管理局（FDA）等監管機構傳統上要求并且仍然正式規定，阿爾茨海默氏癥藥物必須在認知測試和功能測定兩個方面表現出效力。不過，FDA和其他機構已經意識到，功能測定可能并不適合于這種疾病的早期或輕度階段，因此它們開始放松針對旨在預防而非逆轉阿爾茨海默氏癥病理和癥狀的藥物制定的最初標準。

　　在solanezumab的前兩輪試驗中，禮來同時利用認知測試和功能測定追蹤輕度或中度阿爾茨海默氏癥患者的反應。兩輪試驗均無法在任何一種測試中證明不同于安慰劑的明顯益處。不過，受雇于禮來的神經學家Eric Siemers表示，通過梳理來自第二輪試驗的數據，禮來注意到，患有輕度阿爾茨海默氏癥的參與者似乎在測試的認知部分表現得比對照組好。

　　這促成了禮來現在進行的耗資數十億美元的“賭局”：對約2100名僅患有輕度阿爾茨海默氏癥的病人開展研究。結果將在10月份出爐。Siemers介紹說，在第三輪試驗中取消功能測定的臨時決定并非像一些人提出的那樣，是基于對現有試驗數據的任何見解。對于哪些參與者服用了藥物或安慰劑，研究人員目前仍不得而知。

　　相反，該變化反映了一種姍姍來遲的認可，即對于輕度阿爾茨海默氏癥患者來說，并未有得到充分驗證的功能評估。“隨著作更多分析并且同該領域的更多人討論，我們意識到自己并不知道哪種功能測定最適合這一群體。”Siemers表示。為彌補這一差距，禮來公司仍在利用兩套獨立的評估體系收集功能數據，并且希望確定是否其中一種在檢測任何細微變化上表現更好。

　　目前仍不確定的是，當最終數據在2017年的某個時間出爐時，禮來的這種臨床試驗變化將得到FDA和其他全球性監管機構的何種評判。該公司的確向所有相關監管機構提交了這一更改。然而，Siemers表示，由于“終點”的變化不會影響如何開展先于數據分析的研究本身，因此在作出這一變更上，禮來并未被要求獲得FDA或其他監管機構的正式批準。

　　Selkoe表示，如果solanezumab在沒有功能數據的情況下表現出令人信服的在認知益處方面的證據，尤其是如果這些積極的結果同來自證實淀粉樣斑塊減少的PET掃描數據相匹配，FDA將會寬容對待它。“長久以來，我們知道早期阿爾茨海默氏癥的主要表現是會在日常記憶方面遇到一些小麻煩——當它開始時，這是一個非常細微的過程。”據此，Selkoe認為，“在測試治療方法上，我們將不得不變得更加復雜。”