美批準首個治療MASH的藥物

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次批準了一種藥物，用于治療一種與肥胖有關的肝臟疾病。

據《自然》報道，這種名為resmetirom的藥物已被證明可以減少肝臟中的纖維化組織以及代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的其他特征。MASH通常與伴隨肥胖和糖尿病的代謝紊亂有關，在嚴重的情況下可導致肝功能衰竭或癌癥。

器官中有多余脂肪的人的肝組織。圖片來源：IKELOS GmbH

這種疾病在全球范圍內呈上升趨勢，估計影響了世界上5%的成年人，正成為肝功能衰竭和肝臟移植的主要原因。“這是一個龐大的群體。”美國俄亥俄州立大學韋克斯納醫學中心肝病學家李娜（音譯）說，“我認為我們在改善這一人群的護理方面邁出了一大步。”

這一步已經走了很長一段時間，制藥公司一直在為開發一種成功的MASH治療方法而努力。去年，美國Intercept制藥公司放棄了一種備受期待的藥物——奧貝膽酸，因為FDA擔心該藥的有效性不足以抵消安全風險。

“多年來，許多試驗都失敗了，即使那些最初看起來很有希望的試驗也是如此。”李娜說，“這就是我們經歷過的悲劇。”

MASH由肝臟中有毒脂肪分子的積累引起。隨著時間推移，這會導致炎癥和組織損傷。隨著肝臟開始積累疤痕組織——這一過程被稱為纖維化，其功能會下降。MASH曾被稱為非酒精性脂肪性肝炎或NASH，直到去年專業協會用了新的命名。

該藥物可以增強肝臟對甲狀腺激素的反應能力，而甲狀腺激素反過來刺激器官的脂肪酸代謝。在對966名MASH患者進行的為期一年的多國臨床試驗中，研究人員發現，在接受最高劑量resmetirom治療的參與者中，30%的人減少了炎癥和脂肪堆積，而在安慰劑組參與者中，這一比例約為10%。同時，前者的纖維化改善率約為26%，而后者的改善率為14%，這使得resmetirom成為首個減少纖維化的MASH候選藥物，它將以Rezdiffra的名字上市。

“這種藥物的有效性以及相對溫和的副作用令人興奮，表明我們最終可能找到一種治療MASH的方法。”美國貝勒醫學院胃腸病學家Maya Balakrishnan說。FDA則強調，為了讓該藥留在市場上，它的開發者——美國Madrigal制藥公司最終需要提供長期證據，證明其產生了有意義的益處。

“只有時間才能證明。”Balakrishnan說，“重要的是，這種藥物能提高生存率嗎？”

與此同時，研究人員急切期待著針對MASH的流行減肥藥物——西馬魯肽的研究結果。體重減輕與MASH嚴重程度的降低有關，但西馬魯肽在MASH患者中的早期臨床試驗的結果喜憂參半：疾病的一些特征有所改善，但肝纖維化沒有改善。李娜說，盡管如此，研究人員還是希望西馬魯肽能有所幫助，正在進行的更大規模的試驗將提供更清晰的結果。

Resmetirom可能是MASH患者的最佳選擇。Balakrishnan說，但是醫生在與病人討論resmetirom時必須清楚這種藥物的數據的有限性。

該藥物在其他國家的準入還需要等待。巴西圣保羅大學病理學家Claudia Oliveira說，Madrigal制藥公司對resmetirom的臨床試驗主要集中在美國。“我們沒有機會在拉丁美洲的患者身上看到這種藥物的療效。”她說，“但我們都對這種藥物抱有期望，因為試驗的結果非常有趣。”

墨西哥肝病學家Norberto Chavez Tapia預測，resmetirom很快就會在世界各地的臨床試驗中得到研究。在那之后，根據藥物的價格以及對移植和存活的影響，resmetirom可能會在許多醫療保健系統中受歡迎。“這是一種非常有吸引力的藥物，在世界范圍都是如此。”Tapia說。