腸道感染最終引發慢性疾病，與腸神經元、巨噬細胞相關

在一個健康的腸道中，免疫系統通過炎癥的方式來抵御感染，但是過多的炎癥則會造成持久傷害。換言之，炎癥往往好心辦壞事。部分科學家認為感染可能會破壞腸道神經系統，從而導致腸易激綜合征（irritablebowel syndrome, IBS）。洛克菲勒大學的研究者們通過試驗，揭示了腸道神經元死亡的原因以及免疫系統的保護機制，該研究成果發表在《Cell》上。

DOI:10.1016/j.cell.2019.12.002

腸相關神經元(Enteric-associatedneurons, EANs)與免疫細胞密切相關，時刻監測和調節腸內穩態。為了了解感染對神經系統的影響、分析腸道內神經元，研究者給老鼠服用沙門氏菌spiB，其可以引起食物中毒，通過構建小鼠腸道感染模型，觀察發現腸道運動能力降低、興奮的iEAN減少等長期的胃腸道癥狀。

同時發現，這些細胞表達了促進特定炎癥反應的兩種基因NLRP 6和Caspase 11，反過來，他們可促使細胞程序性死亡。當研究人員敲除老鼠神經元中的這些基因時，發現神經元數量減少。

神經元(綠色)在炎癥分子Nlrp 6(粉紅色)附近沿著小腸邊緣出現

Mucida實驗室此前的研究表明，腸肌巨噬細胞(Intestinalmuscularis macrophages, MMs)會表達抗炎基因，并與神經元協作，使食物通過消化道運動。本研究進一步揭示了巨噬細胞擁有某種類型的受體分子，接受另一組神經元在感染后釋放的應激信號。一旦被激活，這個受體就會促使巨噬細胞產生多胺分子，進而干擾細胞的死亡過程。

腸道細菌感染模型

綜上，該研究發現（1）腸道感染可引起神經元減少和長期胃腸道癥狀，前者依賴于Nlrp 6和caspase 11基因，（2）MMs會對腸道病原體迅速反應，（3）神經元的死亡受MM-β2-腎上腺素-精氨酸酶1-多胺軸的限制。該課題組的博士后Paul Muller提到，利用對MMs的了解，我們可以思考如何減小神經元被殺死的炎癥反應，比如通過促進多胺的產生、飲食或恢復腸道微生物群落等，為IBS開發出更好的治療方法。