肺癌自身抗體陽性是好是壞？如何解讀？

劉義慶

山東省立醫院 臨床醫學檢驗部

最近有兩位朋友找到我，因為在醫院檢測了肺癌七種自身抗體項目，結果是陽性，兩個朋友兩種態度，希望我幫助他解讀報告。

朋友A：拿到檢查報告，一看檢查結果顯示“陽性”，就心驚膽戰，認為自己得了肺癌，緊張得很，想要了解肺癌自身抗體陽性是否就是肺癌?

朋友B：拿到檢查報告，看到肺癌自身抗體陽性，心情大好；因為朋友聯想到如果乙肝表面抗體陽性，是“好”的指標，說明體內有了乙肝抗體，能起到保護作用了，因此朋友想要了解肺癌自身抗體陽性是不是一輩子不會肺癌了？

1. 什么是腫瘤自身抗體？"腫瘤自身抗體"又稱"腫瘤免疫抗體"，人體免疫系統很強大，是我們身體強大的“保護傘”，免疫系統不僅可以抵御細菌與病毒，還可以防御腫瘤細胞。當體內產生腫瘤抗原，免疫系統會進行防御而產生的“特異性免疫球蛋白”，這些“特異性免疫球蛋白”醫學上稱之為腫瘤自身抗體。其中，與肺部腫瘤發生發展相關的一組抗體稱之為“肺癌自身抗體”。

2. 腫瘤自身抗體能防御腫瘤？

腫瘤自身抗體能與其他免疫功能共同作用下，可以清除早期腫瘤細胞；醫學上稱為“腫瘤免疫監視”;從某種程度上，在最初的階段，腫瘤自身抗體是一種“防御性”抗體，免疫系統是我們防御腫瘤攻擊的重要保護系統，這也是我們大部分人即使面對致癌因素暴露不會得癌癥的重要原因；

在醫學上，腫瘤與免疫之間相互斗爭的這門學科稱之為腫瘤免疫學，這門學科已經經過全球科學家100多年的長期系統研究，諾貝爾獎得主、德國免疫學家Paul Ehrlich在1909年表示，如果沒有免疫系統的防御，世界上有腫瘤的病人會比現實世界中高很多。

3. 產生抗體該高興？

硬幣需要從兩個層面看，從一個層面看，腫瘤自身抗體的確為“防御性”抗體；對于大部分無癥狀人群來說，處于“腫瘤免疫清除”（Elimination）的可能性大，產生抗體不用太擔心，只要排除肺上有可疑病灶，定期體檢即可。

但硬幣的另一個層面，腫瘤太狡猾了，人體隨著致癌因素持續攻擊（例如重度煙草、長期炎癥刺激下），抗體保護性作用會失效；會產生了醫學上的“腫瘤免疫逃逸”(Escape)，部分腫瘤細胞產生了變異，免疫系統無法識別，并逐步發展為臨床可見的腫瘤。如果肺上有可疑的結節或陰影，處于醫學上的“腫瘤免疫逃逸”(Escape)可能性會比較大。

從這兩個層面看，抗體一方面有防御性機能，但也是一個分子病變的標志，我們可以從這個免疫系統的晴雨表上提醒我們進行相應健康管理或進一步CT排查。抗體陽性，對于個體來說，究竟處于硬幣的正面或反面需要結合臨床解讀。

4. 肺癌七種自身抗體是什么樣的檢查項目？

肺癌自身抗體分子檢查是一個反應腫瘤免疫應答狀態的微觀層面的生物分子檢測項目，它不是一個宏觀層面的確認是不是肺癌的病理檢查項目。

通常我們稱為“肺癌”是在體內形成組織癌變的疾病稱謂。從產生第一個腫瘤細胞開始，到體內形成0.5毫米組織癌變，大都需要經過5-10年分子層面持續病變，而在這5-10年大部分人沒有特異性癥狀。在“分子病變”累積到“組織癌變”的過程是多階段、多步驟、多因素的過程，一旦到CT能檢查出來的“組織癌變”，即使是0.5毫米，基本是不可逆轉的，往往需要手術干預。而分子診斷腫瘤自身抗體項目是從分子生物層面發現早期肺癌與癌前病變。

5. 這個項目在歐洲與美國在科研階段還是已經到臨床階段？

臨床中肺癌患者確診時多已失去手術治愈的機會，這是肺癌長期生存率低的主要原因；早期預防與發現是提高肺癌總體生存率的關鍵；肺癌早期大部分沒有特異性臨床癥狀，早期肺癌發現非常困難；

全球過去50年進行了各種各樣新型分子檢測的科研，在各種技術如CTC，CtDNA，甲基化、MicroRNA之中，肺癌自身抗體是唯一歐美從科研已經走向臨床應用的早期肺癌檢測技術，該技術在美國已經進入肺小結節管理商業醫保。

6. 肺癌自身抗體結果"陽性"不代表是肺癌？

如同我們經常講的，并非所有的檢查結果陽性都是不好的，也并不是結果顯示陽性，就一定得了嚴重的疾病。比如，乙肝表面抗體陽性，說明體內有乙肝抗體，能起到保護作用了，這就是一個“好消息”。再比如大便隱血陽性，不一定是腸道得了腫瘤，也可能是痔瘡、肛裂、飲食等因素，這時就需要進一步檢查后才能確定了。

同樣，腫瘤自身抗體陽性只是代表在微觀生物分子層面、人體產生了腫瘤免疫應答，傳統意義上的“肺癌”是指器官上形成了癌變組織。這兩者之間關系是一個分子病變與組織癌變的關系，是 “量變到質變”的過程。“量變”在先，“量變”產生并不代表一定已經有“質變”-“肺癌”。

7. 陽性結果下一步該如何辦？

首先放輕松！七種抗體是一個防御性抗體，對于大部分的人群來說，可能處于“腫瘤免疫清除”階段或“腫瘤免疫平衡”的亞健康狀態，只要排除CT上有可疑結節或陰影，如果能以后堅決戒除一手煙與二手煙，定期體檢就行。

如果同時抗體陽性與CT上有可疑的結節或陰影，也同樣放輕松，但也需要警惕，請與醫院專業科室溝通。

8. 陽性結果與臨床判斷不同如何解讀？

分子病變與臨床體征有時一致，有時不一致，因為分子病變的“萌芽”往往在前，臨床出現“體征”往往在后，臨床有時遇到醫生的綜合判斷會與分子診斷不一致的情況，該如何解讀，臨床往往會與檢驗科室咨詢此類問題。

一方面，腫瘤免疫應答的分子病變信號可以幫助臨床增加一個維度評估肺內結節；對于一些早期小細胞肺癌，在CT上難以發現，抗體陽性可以提示臨床進一步仔細研讀影像信息或臨床信息，兩種手段相互印證，減少一些早期肺癌臨床誤診漏診。這時，分子診斷能與臨床經驗相互印證，相互補充。

另一方面，分子診斷將更有前瞻性，因為病變往往在微觀領域開始，然后才演變到宏觀領域，所以，有時結節雖然兩次CT影像檢查沒有變化，或者臨床沒有特異性，臨床判斷為良性結節，但如果抗體陽性，也需要警惕此類結節容易惡變的可能，需要建議病人堅決戒除一手煙與二手煙，定期隨訪。

9. 為什么肺癌高危人群需要定期進行抗體檢測？

在形成肉眼可見的腫瘤之前，肺癌的發生是一個日積月累、量變到質變的過程，在質變之前，進行分子生物學免疫預警，是有可能預防肺癌的；該項目的重要價值之一是從無癥狀人群中精準發現高危人群，在腫瘤攻擊的最初的階段、大部分的人還沒有形成肉眼可見的癌癥組織時，預警這些高危人群應該規避致癌因素暴露，（尤其是一手煙與二手煙），通過運動提升免疫力從而預防肺癌的發生，通過免疫系統將癌癥扼殺在萌芽中；

免疫系統是人體強大的保護傘，但人體無法從直觀感覺上接受到免疫系統的腫瘤預警信號，必須依靠分子生物學技術手段。隨著分子生物與腫瘤免疫技術在全球100多年的發展，腫瘤自身抗體檢查對于肺癌高危人群預防肺癌或發現早期肺癌有重要信息提示價值。

10. 抗體陽性一定要戒煙？

全國開展了很多戒煙門診，但很多人一直很難下定決心戒煙，而我們從臨床上發現，病人一旦確診了肺癌，說服他們戒煙相對容易，但令人遺憾的是，這時有可能體內已經形成組織癌變，甚至有可能局部癌細胞擴散了。國外科學家也在思考，有沒有可能在還沒有形成組織癌變的階段、在生物層面的“可逆轉”的階段能提前預警煙民戒煙？從這個角度來說，在“可逆轉的癌前病變”的階段時讓煙民戒煙，對于個人、對于國家在預防肺癌的發病都有可能有積極的價值。七種自身抗體檢查也將給臨床增加一個說服就診人群戒煙的一個新型工具。

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